Sytokiinit rakkulan pemfigoidin (BP) rakkulanesteissä (BP)
Sytokiinien ja immunoglobuliinien arviointi seerumissa ja rakkulasteissa, jotka ilmestyivät ennen hoitoa ja sen jälkeen hoidon alla rakkuloivassa pemfigoidissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Bullous Pemphigoid on autoimmuuni rakkulahäiriö, jossa autovasta-aineilla hemidesmosomeja, komplementtireittiä, tulehdussoluja ja välittäjäaineita vastaan on keskeinen rooli taudin patogeneesissä.
Anti-BP180-NC16A IgG on vasta-aine, joka laukaisee ensisijaisesti tulehdusreaktioita ja komplementtisarjan härän kehittymisessä ja jolla on tärkeä rooli taudin patogeneesissä. Plasmasolut erittävät sitä, jonka T-auttaja 2 -solut ja niiden sytokiinit indusoivat seerumissa ja leesiokudoksessa. Anti-BP180-vasta-aineen havaitseminen seerumissa on erittäin tärkeää diagnoosissa, ja tiitterit korreloivat sairauden aktiivisuuden kanssa. Anti-BP180-vasta-ainetta voidaan havaita myös läpipainopakkausnesteissä ja se voi auttaa diagnoosia.
Eosinofiilin kationinen proteiini on sytokiini, jota erittää eosinofiili, jota löytyy runsaasti ja joka korreloi kudosvaurion kanssa bullous Pemphigoid -leesioissa. Eosinofiilin kationisen proteiinin seerumitiittereillä on korrelaatio sairauden aktiivisuuden kanssa, ja se on korkeampi rakkulanesteessä kuin seerumissa. Tuumorinekroositekijä-alfa on toinen sytokiini, joka erittyy tulehduksellisista soluista alun perin tulehduskaskadin laukaisemisen jälkeen. Sen on myös todettu lisääntyneen seerumin rakkuloissa. Tuumorinekroositekijä-alfa liittyy kliiniseen vaikeusasteeseen bullous pemfigoidissa.
Bullous Pemphigoidissa bullan kehittyminen on lopetettava, jos hoidon katsotaan onnistuneen. Hoidon aikana ilmaantuu kuitenkin pienempiä, nopeammin parantuvia rakkuloita ja pulloja, joita ei pidetä hoidon epäonnistumisena. Tässä tutkimuksessa mittaamme eosinofiilin kationisen proteiinin, tuumorinekroositekijä alfan ja anti-BP180-NC16A IgG-tasot E.L.I.S.A.:lla. tekniikkaa näissä myöhemmin ilmestyneissä rakkuloissa, jos niitä ilmaantuu, ja vertaa niitä esikäsittelyn rakkuloihin. Mittaamme myös näiden molekyylien pitoisuudet veren seerumissa ennen hoitoa ja sen aikana. Analysoimme veriseerumin ja rakkulasteiden välistä korrelaatiota. Lisäksi vertaamme vasteen saaneita ja ei-vastepotilaita ensilinjan hoitovaihtoehtoihin havaitaksemme näiden kehon nesteiden muutosten ja erojen korrelaatiota hoidon onnistumisen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kadikoy
-
Istanbul, Kadikoy, Turkki, 37722
- Istanbul Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital
-
-
Samatya
-
İstanbul, Samatya, Turkki, 34098
- Istanbul Training and Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat toimitettiin klinikoille, joilla on diagnosoitu bullous Pemphigoid kliinisen, histopatologisen, suoran immunofloresenssiarvioinnin tulosten perusteella.
- Kaikki pahentuneet/rakkunut rakkula-pemfigoidipotilaat.
- Potilaat, jotka hyväksyvät ehdot ja allekirjoittavat suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat hoitoa ennen tutkimusta suorittavien klinikoiden esittämistä.
- Potilaat, jotka kieltäytyvät liittymästä opiskeluun, ja ehdot
- Potilaat, jotka poistuvat tutkimuksesta omalla päätöksellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Rakkuaiset pemfigoidipotilaat
Ennen hoitoa ja hoidon aikana saatuja pulloja ja veriseerumia verrataan keskenään tilasta riippumatta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eosinofiilin kationisen proteiinin tiitterit rakkulasteessa ja veren seerumissa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Laskettu eosinofiilin kationisen proteiinin (pg/ml) mittauksista ELISA-tekniikalla kuplassa ja seerumeissa, jotka on saatu ennen hoitoa sekä ensimmäisen ja toisen hoitoviikon aikana.
|
14 päivää
|
|
Tuumorinekroositekijä-alfan tiitterit rakkulasteessa ja veren seerumissa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Laskettu tuumorinekroositekijä-alfan (pg/ml) mittauksista ELISA-tekniikalla rakkulasteissa ja seerumeissa, jotka on saatu ennen hoitoa sekä ensimmäisen ja toisen hoitoviikon aikana.
|
14 päivää
|
|
Anti-BP180-NC18A IgG:n tiitterit läpipainopakkausnesteessä ja veren seerumissa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Laskettu Anti-BP180-NC18A IgG (U/ml) -mittauksista ELISA-tekniikalla kuplassa ja seerumeissa, jotka on saatu ennen hoitoa sekä ensimmäisen ja toisen hoitoviikon aikana.
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hallita taudin aktiivisuutta
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa
|
Aikaväli hoidon aloittamisen ja taudin aktiivisuuden hallinnan/konsolidaatiovaiheen alkamisen välillä
|
Jopa 4 viikkoa
|
|
Rakkuisen pemfigoidin tulostoimenpiteiden konsolidointivaihe
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Aikaväli taudin aktiivisuuden hallinnan ja konsolidointivaiheen päättymisen välillä.
|
14 päivää
|
|
Hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Ei ohimenevien leesioiden kehittyminen, jotka paranevat yli viikossa, vanhojen leesioiden jatkuva jatkuminen, havaittujen leesioiden parantumattomuus tai jatkuva kutina kuukauden hoidosta huolimatta.
|
4 viikkoa
|
|
Relapse/Fare
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
Yli kolmen leesion ilmaantuminen kuukaudessa tai vähintään yksi suuri eksematoottinen leesio tai urtikariaplakit, jotka eivät parane viikon kuluessa, tai havaittujen leesioiden tai päivittäisen kutinan laajeneminen potilaalla, jonka sairaus on hallinnassa
|
Jopa yksi vuosi
|
|
Bulloosin pemphigoid-taudin vakavuuden arviointi
Aikaikkuna: Yksi päivä
|
Tämä arviointi riippuu useista tekijöistä useamman kuin yhden luokituksen mukaan. Potilaat luokitellaan lieviin, keskivaikeisiin ja vakaviin tiloihin kliinisten löydöstensä mukaan. Lievä: Alle 10 % ihon pinta-alasta ja alle 10 bullaa esiintyy joka päivä. Molemmat ominaisuudet ovat välttämättömiä, jotta yksittäisen potilaan sairautta voidaan pitää lievänä. Keskivaikea: Ihon pinta-alasta 10-30 % ja alle 10 bullaa esiintyy joka päivä. Molemmat ominaisuudet ovat välttämättömiä, jotta yksittäisen potilaan sairaus voidaan pitää kohtalaisena. Vaikea: Yli 30 % ihon pinta-alasta tai yli 10 pullon esiintyminen joka päivä tai B.P.D.A.I. pisteet yli 56 (ilman visuaalista analogista kutinapistemäärää). Jopa yksikin näistä löydöistä riittää katsomaan yksittäisen potilaan sairauden vakavaksi. |
Yksi päivä
|
|
Bulloosisen pemfigoiditaudin alueindeksi (B.P.D.A.I.)
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
BPDAI on indeksi sairauden alueen ja vaikeusasteen arvioimiseksi riippuen limakalvon ja ihoalueen vaikutuksesta, vaurioiden lukumäärästä ja koosta. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 360. Tämä indeksi lasketaan ennen hoitoa, toisella ja neljännellä hoitoviikolla. Ensimmäisen kuukauden jälkeen se lasketaan jokaisella seurantakäynnillä. |
Jopa yksi vuosi
|
|
Rakkuisen pemfigoidin taudin alueindeksi (B.P.D.A.I.) - Vauriopisteet
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
Myös aikaisempien leesioiden arvet sisältyvät tähän indeksiin, minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 12. Tämä indeksi lasketaan ennen hoitoa, toisella ja neljännellä hoitoviikolla. Ensimmäisen kuukauden jälkeen se lasketaan jokaisella seurantakäynnillä. |
Jopa yksi vuosi
|
|
Rakkuloiva pemfigoiditaudin alueindeksi (B.P.D.A.I.) - Kutinatulos
Aikaikkuna: Jopa yksi vuosi
|
Myös visuaalinen analoginen kutinapistemäärä on osa tätä indeksiä. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 10. Tämä pistemäärä arvioidaan viimeiseltä 24 tunnilta, viimeiseltä viikolta, viimeiseltä kuukaudelta yksitellen; siis maksimipistemäärä on 30. Tämä indeksi lasketaan ennen hoitoa, toisella ja neljännellä hoitoviikolla. Ensimmäisen kuukauden jälkeen se lasketaan jokaisella seurantakäynnillä. |
Jopa yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mehmet Salih Gurel, Professor, Istanbul Medeniyet University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- D'Auria L, Pimpinelli F, Ferraro C, D'Ambrogio G, Giacalone B, Bellocci M, Ameglio F. Relationship between theoretical molecular weight and blister fluid/serum ratio of cytokines and five other molecules evaluated in patients with bullous pemphigoid. J Biol Regul Homeost Agents. 1998 Jul-Sep;12(3):76-80.
- Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Delaporte E, D'Incan M, Dreno B, Bedane C, Sparsa A, Gorin I, Picard C, Tancrede-Bohin E, Sassolas B, Lok C, Guillaume JC, Doutre MS, Richard MA, Caux F, Prost C, Plantin P, Chosidow O, Pauwels C, Maillard H, Saiag P, Descamps V, Chevrant-Breton J, Dereure O, Hellot MF, Esteve E, Bernard P. A comparison of two regimens of topical corticosteroids in the treatment of patients with bullous pemphigoid: a multicenter randomized study. J Invest Dermatol. 2009 Jul;129(7):1681-7. doi: 10.1038/jid.2008.412. Epub 2009 Jan 29.
- Murrell DF, Daniel BS, Joly P, Borradori L, Amagai M, Hashimoto T, Caux F, Marinovic B, Sinha AA, Hertl M, Bernard P, Sirois D, Cianchini G, Fairley JA, Jonkman MF, Pandya AG, Rubenstein D, Zillikens D, Payne AS, Woodley D, Zambruno G, Aoki V, Pincelli C, Diaz L, Hall RP, Meurer M, Mascaro JM Jr, Schmidt E, Shimizu H, Zone J, Swerlick R, Mimouni D, Culton D, Lipozencic J, Bince B, Grando SA, Bystryn JC, Werth VP. Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid: recommendations by an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):479-85. doi: 10.1016/j.jaad.2011.06.032. Epub 2011 Nov 5.
- Bernard P, Antonicelli F. Bullous Pemphigoid: A Review of its Diagnosis, Associations and Treatment. Am J Clin Dermatol. 2017 Aug;18(4):513-528. doi: 10.1007/s40257-017-0264-2.
- Bagci IS, Horvath ON, Ruzicka T, Sardy M. Bullous pemphigoid. Autoimmun Rev. 2017 May;16(5):445-455. doi: 10.1016/j.autrev.2017.03.010. Epub 2017 Mar 8.
- Schmidt E, Zillikens D. Pemphigoid diseases. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):320-32. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61140-4. Epub 2012 Dec 11.
- Schmidt E, della Torre R, Borradori L. Clinical features and practical diagnosis of bullous pemphigoid. Dermatol Clin. 2011 Jul;29(3):427-38, viii-ix. doi: 10.1016/j.det.2011.03.010.
- Marzano AV, Tedeschi A, Fanoni D, Bonanni E, Venegoni L, Berti E, Cugno M. Activation of blood coagulation in bullous pemphigoid: role of eosinophils, and local and systemic implications. Br J Dermatol. 2009 Feb;160(2):266-72. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08880.x. Epub 2008 Oct 20.
- Engineer L, Bhol K, Kumari S, Razzaque Ahmed A. Bullous pemphigoid: interaction of interleukin 5, anti-basement membrane zone antibodies and eosinophils. A preliminary observation. Cytokine. 2001 Jan 7;13(1):32-38. doi: 10.1006/cyto.2000.0791.
- Provost TT, Tomasi TB Jr. Immunopathology of bullous pemphigoid. Basement membrane deposition of IgE, alternate pathway components and fibrin. Clin Exp Immunol. 1974 Oct;18(2):193-200.
- Giusti D, Gatouillat G, Le Jan S, Plee J, Bernard P, Antonicelli F, Pham BN. Eosinophil Cationic Protein (ECP), a predictive marker of bullous pemphigoid severity and outcome. Sci Rep. 2017 Jul 6;7(1):4833. doi: 10.1038/s41598-017-04687-5.
- Tedeschi A, Marzano AV, Lorini M, Balice Y, Cugno M. Eosinophil cationic protein levels parallel coagulation activation in the blister fluid of patients with bullous pemphigoid. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Apr;29(4):813-7. doi: 10.1111/jdv.12464. Epub 2014 Mar 20.
- D'Auria L, Pietravalle M, Mastroianni A, Ferraro C, Mussi A, Bonifati C, Giacalone B, Ameglio F. IL-5 levels in the serum and blister fluid of patients with bullous pemphigoid: correlations with eosinophil cationic protein, RANTES, IgE and disease severity. Arch Dermatol Res. 1998 Jan-Feb;290(1-2):25-7. doi: 10.1007/s004030050272. No abstract available.
- Dierksmeier U, Frosch PJ, Czarnetzki BM. Eosinophil chemotactic factor (ECF) in blister fluid of dermatological diseases. Br J Dermatol. 1980 Jan;102(1):43-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.1980.tb05670.x.
- Ameglio F, D'Auria L, Cordiali-Fei P, Mussi A, Valenzano L, D'Agosto G, Ferraro C, Bonifati C, Giacalone B. Bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris: correlated behaviour of serum VEGF, sE-selectin and TNF-alpha levels. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Oct-Dec;11(4):148-53.
- Eming R, Sticherling M, Hofmann SC, Hunzelmann N, Kern JS, Kramer H, Pfeiffer C, Schuster V, Zillikens D, Goebeler M, Hertl M, Nast A, Orzechowski HD, Sardy M, Schmidt E, Sitaru C, Sporbeck B, Worm M. S2k guidelines for the treatment of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Aug;13(8):833-44. doi: 10.1111/ddg.12606. No abstract available.
- Zhao CY, Murrell DF. Advances in understanding and managing bullous pemphigoid. F1000Res. 2015 Nov 20;4:F1000 Faculty Rev-1313. doi: 10.12688/f1000research.6896.1. eCollection 2015.
- Levy-Sitbon C, Barbe C, Plee J, Goeldel AL, Antonicelli F, Reguiai Z, Jolly D, Grange F, Bernard P. Assessment of bullous pemphigoid disease area index during treatment: a prospective study of 30 patients. Dermatology. 2014;229(2):116-22. doi: 10.1159/000362717. Epub 2014 Jul 5.
- Feliciani C, Joly P, Jonkman MF, Zambruno G, Zillikens D, Ioannides D, Kowalewski C, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Mimouni D, Uzun S, Yayli S, Hertl M, Borradori L. Management of bullous pemphigoid: the European Dermatology Forum consensus in collaboration with the European Academy of Dermatology and Venereology. Br J Dermatol. 2015 Apr;172(4):867-77. doi: 10.1111/bjd.13717.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018/0181
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .