Citocinas em fluidos de bolhas de penfigóide bolhoso (BP) (BP)
Avaliação de Citocinas e Imunoglobulinas em Soros e Líquidos de Bolhas Surgidos Antes do Tratamento e Subseqüentemente Sob Tratamento no Penfigóide Bolhoso
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O Penfigóide Bolhoso é um distúrbio bolhoso autoimune no qual autoanticorpos para hemidesmossomos, via do complemento, células inflamatórias e mediadores desempenham um papel crucial na patogênese da doença.
Anti-BP180-NC16A IgG é um anticorpo que desencadeia principalmente reações inflamatórias e complementa a cascata no desenvolvimento de bolhas e desempenha papéis importantes na patogênese da doença. É secretada por células plasmáticas que é induzida por células T-helper 2 e suas citocinas no soro e tecido lesional. A detecção de anticorpos anti-BP180 no soro é muito importante no diagnóstico e os títulos se correlacionam com a atividade da doença. O anticorpo anti-BP180 também pode ser detectado nos fluidos das bolhas e pode auxiliar no diagnóstico.
A Proteína Catiônica Eosinofílica é uma citocina secretada por Eosinófilos que é encontrada em abundância e correlacionada com dano tecidual em lesões de Penfigoide Bolhoso. Os títulos séricos da Proteína Catiônica Eosinófila têm uma correlação com a atividade da doença e são mais altos no fluido da bolha do que no soro. O Fator de Necrose Tumoral-alfa é outra citocina que é secretada pelas células inflamatórias inicialmente após o desencadeamento da cascata inflamatória. Também é encontrado aumentado em fluidos de bolhas séricas. O fator de necrose tumoral-alfa está associado à gravidade clínica no penfigóide bolhoso.
No Penfigóide Bolhoso, o desenvolvimento da bolha deve ser interrompido se o tratamento for considerado bem-sucedido. No entanto, vesículas e bolhas menores e de cicatrização mais rápida aparecem sob tratamento, o que não é considerado como achado de falha do tratamento. Neste estudo, mediremos os níveis de Proteína Catiônica Eosinófila, Fator de Necrose Tumoral-alfa e IgG Anti-BP180-NC16A com E.L.I.S.A. técnica nessas bolhas que apareceram posteriormente, se elas aparecerem, e compare-as com as bolhas de pré-tratamento. Também mediremos os níveis dessas moléculas no soro sanguíneo antes e durante o tratamento. Analisaremos a correlação entre o soro sanguíneo e os fluidos das bolhas. Também compararemos pacientes respondedores e pacientes não respondedores às opções de tratamento de primeira linha para observar a correlação de mudanças e diferenças nesses fluidos corporais com o sucesso do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kadikoy
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Istanbul, Kadikoy, Peru, 37722
- Istanbul Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital
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Samatya
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İstanbul, Samatya, Peru, 34098
- Istanbul Training and Research Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes apresentados às clínicas diagnosticados com Penfigóide Bolhoso por achados da avaliação clínica, histopatológica e Imunoflorescente direta.
- Todos os pacientes com Penfigóide Bolhoso recidivante/intenso.
- Pacientes que aceitam os termos e condições e assinam o termo de consentimento.
Critério de exclusão:
- Pacientes que recebem tratamento antes de apresentar as clínicas onde o estudo é realizado.
- Pacientes que rejeitam participar do estudo e os termos e condições
- Pacientes que saem do estudo por decisão própria
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com Penfigóide Bolhoso
Bolhas e soro sanguíneo, obtidos antes e durante o tratamento, serão comparados entre si independente de qualquer condição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Títulos de Proteína Catiônica Eosinófila em fluido de vesícula e soro sanguíneo
Prazo: 14 dias
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Calculado das medições de Proteína Catiônica Eosinofílica (pg/ml) pela técnica ELISA em fluidos e soros de bolhas obtidos antes do tratamento e na primeira e segunda semanas de tratamento.
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14 dias
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Títulos de Fator de Necrose Tumoral-alfa no fluido da bolha e no soro sanguíneo
Prazo: 14 dias
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Calculado das medições do Fator de Necrose Tumoral-alfa (pg/ml) pela técnica ELISA em fluidos e soros de bolhas obtidos antes do tratamento e na primeira e segunda semanas de tratamento.
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14 dias
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Títulos de Anti-BP180-NC18A IgG no líquido da bolha e no soro sanguíneo
Prazo: 14 dias
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Calculado das medições de Anti-BP180-NC18A IgG (U/ml) pela técnica ELISA em fluidos e soros de bolhas obtidos antes do tratamento e na primeira e segunda semanas de tratamento.
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para controlar a atividade da doença
Prazo: Até 4 semanas
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Intervalo de tempo entre o início do tratamento e o controle da atividade da doença/início da fase de consolidação
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Até 4 semanas
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Fase de consolidação das medidas de resultado para penfigoide bolhoso
Prazo: 14 dias
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Intervalo de tempo entre o controle da atividade da doença e o final da fase de consolidação.
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14 dias
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Falha no tratamento
Prazo: 4 semanas
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Desenvolvimento de lesões não transitórias que cicatrizam em mais de uma semana, extensão contínua de lesões antigas, incapacidade de cicatrização de lesões estabelecidas ou prurido contínuo apesar do tratamento de um mês.
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4 semanas
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Recaída/Exacerbação
Prazo: Até um ano
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Aparecimento de mais de três lesões por mês ou pelo menos uma grande lesão eczematosa ou placas de urticária que não cicatrizam em uma semana, ou extensão de lesões estabelecidas ou prurido diário em paciente que obteve controle da doença
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Até um ano
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Avaliação da gravidade da doença do Penfigoide Bolhoso
Prazo: Um dia
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Essa avaliação dependerá de múltiplos fatores de acordo com mais de uma classificação. Os pacientes serão separados em condições leves, moderadas e graves de acordo com seus achados clínicos. Leve: Envolvimento de menos de 10% da superfície da pele e aparecimento de menos de 10 bolhas por dia. Ambos os recursos serão necessários para considerar a doença individual do paciente como leve. Moderado: Envolvimento de % 10-30 da superfície da pele e aparecimento de menos de 10 bolhas em cada dia. Ambos os recursos serão necessários para considerar a doença individual do paciente como moderada. Grave: Envolvimento de mais de 30% da superfície da pele ou aparecimento de mais de 10 bolhas em cada dia ou B.P.D.A.I. pontuação superior a 56 (sem pontuação visual analógica de prurido). A existência de apenas um desses achados será suficiente para considerar a doença individual do paciente como grave. |
Um dia
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Índice de Área de Doença do Penfigoide Bolhoso (B.P.D.A.I.)
Prazo: Até um ano
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O BPDAI é um índice para avaliar a área e a gravidade da doença, dependendo do envolvimento da mucosa e região da pele, número e tamanho da lesão. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 360. Este índice será calculado antes do tratamento, segunda semana e quarta semana de tratamento. Após o primeiro mês, será calculado em cada visita de acompanhamento. |
Até um ano
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Índice de Área de Doença do Penfigoide Bolhoso (B.P.D.A.I.) - Pontuação de dano
Prazo: Até um ano
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Cicatrizes de lesões prévias também são incluídas nesse índice, com pontuação mínima de 0 e máxima de 12. Este índice será calculado antes do tratamento, segunda semana e quarta semana de tratamento. Após o primeiro mês, será calculado em cada visita de acompanhamento. |
Até um ano
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Índice de Área de Doença do Penfigóide Bolhoso (B.P.D.A.I.)-Prurido
Prazo: Até um ano
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O escore visual analógico de prurido também faz parte desse índice. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 10. Esta pontuação será avaliada nas últimas 24 horas, na última semana, no último mês, uma a uma; assim, a pontuação máxima será 30. Este índice será calculado antes do tratamento, segunda semana e quarta semana de tratamento. Após o primeiro mês, será calculado em cada visita de acompanhamento. |
Até um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mehmet Salih Gurel, Professor, Istanbul Medeniyet University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- D'Auria L, Pimpinelli F, Ferraro C, D'Ambrogio G, Giacalone B, Bellocci M, Ameglio F. Relationship between theoretical molecular weight and blister fluid/serum ratio of cytokines and five other molecules evaluated in patients with bullous pemphigoid. J Biol Regul Homeost Agents. 1998 Jul-Sep;12(3):76-80.
- Joly P, Roujeau JC, Benichou J, Delaporte E, D'Incan M, Dreno B, Bedane C, Sparsa A, Gorin I, Picard C, Tancrede-Bohin E, Sassolas B, Lok C, Guillaume JC, Doutre MS, Richard MA, Caux F, Prost C, Plantin P, Chosidow O, Pauwels C, Maillard H, Saiag P, Descamps V, Chevrant-Breton J, Dereure O, Hellot MF, Esteve E, Bernard P. A comparison of two regimens of topical corticosteroids in the treatment of patients with bullous pemphigoid: a multicenter randomized study. J Invest Dermatol. 2009 Jul;129(7):1681-7. doi: 10.1038/jid.2008.412. Epub 2009 Jan 29.
- Murrell DF, Daniel BS, Joly P, Borradori L, Amagai M, Hashimoto T, Caux F, Marinovic B, Sinha AA, Hertl M, Bernard P, Sirois D, Cianchini G, Fairley JA, Jonkman MF, Pandya AG, Rubenstein D, Zillikens D, Payne AS, Woodley D, Zambruno G, Aoki V, Pincelli C, Diaz L, Hall RP, Meurer M, Mascaro JM Jr, Schmidt E, Shimizu H, Zone J, Swerlick R, Mimouni D, Culton D, Lipozencic J, Bince B, Grando SA, Bystryn JC, Werth VP. Definitions and outcome measures for bullous pemphigoid: recommendations by an international panel of experts. J Am Acad Dermatol. 2012 Mar;66(3):479-85. doi: 10.1016/j.jaad.2011.06.032. Epub 2011 Nov 5.
- Bernard P, Antonicelli F. Bullous Pemphigoid: A Review of its Diagnosis, Associations and Treatment. Am J Clin Dermatol. 2017 Aug;18(4):513-528. doi: 10.1007/s40257-017-0264-2.
- Bagci IS, Horvath ON, Ruzicka T, Sardy M. Bullous pemphigoid. Autoimmun Rev. 2017 May;16(5):445-455. doi: 10.1016/j.autrev.2017.03.010. Epub 2017 Mar 8.
- Schmidt E, Zillikens D. Pemphigoid diseases. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):320-32. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61140-4. Epub 2012 Dec 11.
- Schmidt E, della Torre R, Borradori L. Clinical features and practical diagnosis of bullous pemphigoid. Dermatol Clin. 2011 Jul;29(3):427-38, viii-ix. doi: 10.1016/j.det.2011.03.010.
- Marzano AV, Tedeschi A, Fanoni D, Bonanni E, Venegoni L, Berti E, Cugno M. Activation of blood coagulation in bullous pemphigoid: role of eosinophils, and local and systemic implications. Br J Dermatol. 2009 Feb;160(2):266-72. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08880.x. Epub 2008 Oct 20.
- Engineer L, Bhol K, Kumari S, Razzaque Ahmed A. Bullous pemphigoid: interaction of interleukin 5, anti-basement membrane zone antibodies and eosinophils. A preliminary observation. Cytokine. 2001 Jan 7;13(1):32-38. doi: 10.1006/cyto.2000.0791.
- Provost TT, Tomasi TB Jr. Immunopathology of bullous pemphigoid. Basement membrane deposition of IgE, alternate pathway components and fibrin. Clin Exp Immunol. 1974 Oct;18(2):193-200.
- Giusti D, Gatouillat G, Le Jan S, Plee J, Bernard P, Antonicelli F, Pham BN. Eosinophil Cationic Protein (ECP), a predictive marker of bullous pemphigoid severity and outcome. Sci Rep. 2017 Jul 6;7(1):4833. doi: 10.1038/s41598-017-04687-5.
- Tedeschi A, Marzano AV, Lorini M, Balice Y, Cugno M. Eosinophil cationic protein levels parallel coagulation activation in the blister fluid of patients with bullous pemphigoid. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Apr;29(4):813-7. doi: 10.1111/jdv.12464. Epub 2014 Mar 20.
- D'Auria L, Pietravalle M, Mastroianni A, Ferraro C, Mussi A, Bonifati C, Giacalone B, Ameglio F. IL-5 levels in the serum and blister fluid of patients with bullous pemphigoid: correlations with eosinophil cationic protein, RANTES, IgE and disease severity. Arch Dermatol Res. 1998 Jan-Feb;290(1-2):25-7. doi: 10.1007/s004030050272. No abstract available.
- Dierksmeier U, Frosch PJ, Czarnetzki BM. Eosinophil chemotactic factor (ECF) in blister fluid of dermatological diseases. Br J Dermatol. 1980 Jan;102(1):43-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.1980.tb05670.x.
- Ameglio F, D'Auria L, Cordiali-Fei P, Mussi A, Valenzano L, D'Agosto G, Ferraro C, Bonifati C, Giacalone B. Bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris: correlated behaviour of serum VEGF, sE-selectin and TNF-alpha levels. J Biol Regul Homeost Agents. 1997 Oct-Dec;11(4):148-53.
- Eming R, Sticherling M, Hofmann SC, Hunzelmann N, Kern JS, Kramer H, Pfeiffer C, Schuster V, Zillikens D, Goebeler M, Hertl M, Nast A, Orzechowski HD, Sardy M, Schmidt E, Sitaru C, Sporbeck B, Worm M. S2k guidelines for the treatment of pemphigus vulgaris/foliaceus and bullous pemphigoid. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Aug;13(8):833-44. doi: 10.1111/ddg.12606. No abstract available.
- Zhao CY, Murrell DF. Advances in understanding and managing bullous pemphigoid. F1000Res. 2015 Nov 20;4:F1000 Faculty Rev-1313. doi: 10.12688/f1000research.6896.1. eCollection 2015.
- Levy-Sitbon C, Barbe C, Plee J, Goeldel AL, Antonicelli F, Reguiai Z, Jolly D, Grange F, Bernard P. Assessment of bullous pemphigoid disease area index during treatment: a prospective study of 30 patients. Dermatology. 2014;229(2):116-22. doi: 10.1159/000362717. Epub 2014 Jul 5.
- Feliciani C, Joly P, Jonkman MF, Zambruno G, Zillikens D, Ioannides D, Kowalewski C, Jedlickova H, Karpati S, Marinovic B, Mimouni D, Uzun S, Yayli S, Hertl M, Borradori L. Management of bullous pemphigoid: the European Dermatology Forum consensus in collaboration with the European Academy of Dermatology and Venereology. Br J Dermatol. 2015 Apr;172(4):867-77. doi: 10.1111/bjd.13717.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
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Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018/0181
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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