Studie bezpečnosti a účinnosti humanizované bispecifické protilátky 3F8 (Hu3F8-BsAb) u pacientů s relapsem/refrakterním neuroblastomem, osteosarkomem a jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Fáze I

• Pacienti musí mít buď (1) diagnózu NB definovanou mezinárodními kritérii, tj. histopatologii (potvrzenou patologickým oddělením MSKCC), nebo metastázy BM plus vysoké hladiny katecholaminů v moči, nebo (2) osteosarkom vysokého stupně ověřený histopatologií (potvrzeno patologickým oddělením MSKCC), nebo (3) jiný solidní nádor exprimující GD2.
• Pro jiné nádory než NB a osteosarkom jsou vhodné pouze nádory známé jako GD2 pozitivní: melanom, desmoplastické malobuněčné nádory, retinoblastom, meduloblastom a sarkomy měkkých tkání včetně liposarkomu, fibrosarkomu, maligního histiocytomu z fibrózních buněk, leiomyosar a spindle.com Pacienti s meduloblastomem jsou způsobilí pouze v případě, že mají metastatické onemocnění mimo CNS (např. v kostní dřeni)
• Pacienti s NB musí mít chemorefrakterní (např. refrakterní na standardní indukční chemoterapii zahrnující cyklofosfamid, vinkristin, cisplatinu, etoposid) nebo relabující vysoce rizikový (HR) neuroblastom. HR NB je definována jako MYCN-amplifikované stadium 3/4/4S jakéhokoli věku nebo MYCNneamplifikované stadium 4 u pacientů ve věku > 18 měsíců v době diagnózy.
• Pacienti s osteosarkomem musí mít relabující nebo refrakterní osteosarkom po standardní systémové chemoterapii (např. kombinace methotrexátu, doxorubicinu a cisplatiny [MAP]).
• U non-NB a non-osteosarkomových tumorů, o nichž je známo, že jsou GD2(+), musí mít pacienti relabující nebo refrakterní onemocnění, které je rezistentní na standardní terapii.

Fáze II

Skupina 1:

• Pacienti s NB musí mít chemorefrakterní nebo relabující HR NB. HR NB je definována jako MYCNamplifikované stadium 3/4/4S jakéhokoli věku nebo MYCN-neamplifikované stadium 4 u pacientů ve věku > 18 měsíců v době diagnózy.
• Diagnóza NB musí být definována mezinárodními kritérii, tj. histopatologií (potvrzenou patologickým oddělením MSKCC) nebo metastázami BM plus vysokými hladinami katecholaminů v moči.

Skupina 2:

• Pacienti musí mít diagnózu high grade osteosarkom definovanou histopatologií (potvrzenou patologickým oddělením MSKCC).
• Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní osteosarkom po standardní systémové chemoterapii (např. kombinace methotrexátu, doxorubicinu a cisplatiny [MAP]).

Všechna níže uvedená kritéria jsou společná pro fázi I i fázi II:

Stav onemocnění

• U pacientů s NB musí mít pacienti měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (např. abnormální nálezy na počítačové tomografii (CT), zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), metajodbenzylguanidinovém (MIBG) skenu nebo pozitronové emisní tomografii (PET) NEBO morfologické známky onemocnění kostní dřeně.
• U pacientů s osteosarkomem nebo jiným GD2(+) solidním nádorem musí mít pacienti měřitelné onemocnění.

Další kritéria:

• Pacienti musí být ve věku ≥ 1 rok a < 18 let.
• Pacienti s předchozí expozicí anti-GD2 protilátkám musí mít negativní titr protilátek HAHA

• Přiměřená hematopoetická funkce definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul
  • Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul
  • Počet krevních destiček ≥25 000/ul
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku musí být během léčby ochotny praktikovat účinnou metodu antikoncepce.
• Podepsaný informovaný souhlas prokazující povědomí o výzkumné povaze tohoto programu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou v úplné remisi.
• Existující závažná dysfunkce hlavních orgánů. tj. renální, kardiální, jaterní, neurologická, plicní nebo gastrointestinální toxicita ≥ 3. stupně s výjimkou ztráty sluchu, alopecie, anorexie, nauzey, hyperbilirubinemie nebo hypomagnezémie z TPN, což může být 3. stupeň.
• Hematologické a aktivní malignity CNS včetně metastáz do CNS.
• Aktivní život ohrožující infekce.
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
• Neschopnost splnit požadavky protokolu.
• Anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálním postižením CNS nebo současné autoimunitní onemocnění.
• Chemoterapie nebo imunoterapie do tří týdnů před zařazením do studie. Imunoterapie na bázi T-buněk (např. CAR-modifikované T buňky, inhibitory kontrolních bodů) by měly být dokončeny > 6 týdnů před léčbou hu3F8-BsAb.