Badanie bezpieczeństwa i skuteczności dwuswoistego przeciwciała humanizowanego 3F8 (Hu3F8-BsAb) u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie nerwiakiem zarodkowym, kostniakomięsakiem i innymi nowotworami guzów litych

Kryteria przyjęcia:

faza pierwsza

• Pacjenci muszą mieć albo (1) rozpoznanie NB zgodnie z międzynarodowymi kryteriami, tj. histopatologię (potwierdzoną przez Departament Patologii MSKCC) lub przerzuty do szpiku kostnego oraz wysoki poziom katecholamin w moczu, albo (2) kostniakomięsak wysokiego stopnia potwierdzony histopatologicznie (potwierdzony przez MSKCC Department of Pathology) lub (3) inny guz lity wykazujący ekspresję GD2.
• W przypadku guzów innych niż NB i kostniakomięsak kwalifikują się tylko guzy, o których wiadomo, że są GD2-dodatnie: czerniak, desmoplastyczne guzy drobnookrągłokomórkowe, siatkówczak, rdzeniak zarodkowy i mięsaki tkanek miękkich, w tym tłuszczakomięsak, włókniakomięsak, złośliwy histiocytoma włóknisty, mięśniakomięsak gładkokomórkowy i mięsak wrzecionowatokomórkowy. Pacjenci z rdzeniakiem zarodkowym kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają chorobę przerzutową poza OUN (np. w szpiku kostnym)
• Pacjenci z NB muszą być chemiowrażliwi (np. oporny na standardową chemioterapię indukcyjną, w tym cyklofosfamid, winkrystynę, cisplatynę, etopozyd) lub nawrotowy neuroblastoma wysokiego ryzyka (HR). HR NB definiuje się jako stadium 3/4/4S z amplifikacją MYCN w dowolnym wieku lub stadium 4 bez amplifikacji MYCN u pacjentów w wieku powyżej 18 miesięcy w chwili rozpoznania.
• Pacjenci z kostniakomięsakiem muszą mieć nawracającego lub opornego na leczenie kostniakomięsaka po otrzymaniu standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej (np. połączenie metotreksatu, doksorubicyny i cisplatyny [MAP]).
• W przypadku guzów innych niż NB i innych niż kostniakomięsak, o których wiadomo, że są GD2(+), pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę, która jest oporna na standardowe leczenie.

etap II

Grupa 1:

• Pacjenci NB muszą mieć oporną na chemioterapię lub nawrotową HR NB. HR NB definiuje się jako stadium 3/4/4S MYCN w dowolnym wieku lub stadium 4 bez amplifikacji MYCN u pacjentów w wieku powyżej 18 miesięcy w chwili rozpoznania.
• Rozpoznanie NB musi być określone na podstawie międzynarodowych kryteriów, tj. badania histopatologicznego (potwierdzonego przez Departament Patologii MSKCC) lub przerzutów do szpiku kostnego oraz wysokiego poziomu katecholamin w moczu.

Grupa 2:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie kostniakomięsaka wysokiego stopnia określone w badaniu histopatologicznym (potwierdzone przez Departament Patologii MSKCC).
• Pacjenci muszą mieć nawracającego lub opornego na leczenie kostniakomięsaka po otrzymaniu standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej (np. połączenie metotreksatu, doksorubicyny i cisplatyny [MAP]).

Wszystkie poniższe kryteria są wspólne dla fazy I i fazy II:

Stan chorobowy

• W przypadku pacjentów z NB pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę (np. nieprawidłowe wyniki tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), badania metajodobenzyloguanidyną (MIBG) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) LUB morfologiczne dowody choroby w szpiku kostnym.
• W przypadku pacjentów z kostniakomięsakiem lub innymi guzami litymi GD2(+) pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.

Inne kryteria:

• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 1 roku i < 18 lat.
• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na przeciwciała anty-GD2 muszą mieć ujemne miano przeciwciał HAHA

• Odpowiednia funkcja hematopoetyczna zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/ul
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ul
  • Liczba płytek krwi ≥25 000/ul
• Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia.
• Podpisana świadoma zgoda wskazująca na świadomość badawczego charakteru tego programu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci w całkowitej remisji.
• Istniejąca ciężka dysfunkcja głównych narządów. tj. toksyczność nerkowa, sercowa, wątrobowa, neurologiczna, płucna lub żołądkowo-jelitowa ≥ stopnia 3, z wyjątkiem utraty słuchu, łysienia, jadłowstrętu, nudności, hiperbilirubinemii lub hipomagnezemii z TPN, które mogą być stopnia 3.
• Hematologiczne i czynne nowotwory OUN, w tym przerzuty do OUN.
• Aktywna infekcja zagrażająca życiu.
• Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
• Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Historia choroby autoimmunologicznej z potencjalnym zajęciem OUN lub obecna choroba autoimmunologiczna.
• Chemioterapia lub immunoterapia w ciągu trzech tygodni przed włączeniem do badania. immunoterapie oparte na komórkach T (np. limfocyty T zmodyfikowane CAR, inhibitory punktu kontrolnego) powinny być zakończone >6 tygodni przed leczeniem hu3F8-BsAb.