Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​humaniseret 3F8 bispecifikt antistof (Hu3F8-BsAb) hos patienter med recidiverende/refraktær neuroblastom, osteosarkom og andre solide tumorkræfter

Inklusionskriterier:

Fase I

• Patienter skal have enten (1) en diagnose af NB som defineret af internationale kriterier, dvs. histopatologi (bekræftet af MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser plus høje urin katekolaminniveauer, eller (2) højgradigt osteosarkom verificeret af histopatologi (bekræftet) af MSKCC Department of Pathology), eller (3) anden GD2-udtrykkende solid tumor.
• For andre tumorer end NB og osteosarkom er kun tumorer, der vides at være GD2-positive, kvalificerede: melanom, desmoplastiske små rundcellede tumorer, retinoblastom, medulloblastom og bløddelssarkomer, herunder liposarkom, fibrosarkom, malignt fibrøst histiocytom, leiomyosarcoma, leiomyosarcoma. Patienter med medulloblastom er kun kvalificerede, hvis de har metastatisk sygdom uden for CNS (f.eks. i knoglemarven)
• NB patienter skal have kemofraktær (f.eks. refraktær over for standard induktionskemoterapi inklusive cyclophosphamid, vincristin, cisplatin, etoposid) eller recidiverende højrisiko (HR) neuroblastom. HR NB er defineret som MYCN-amplificeret stadium 3/4/4S uanset alder eller MYCNnonamplificeret stadium 4 hos patienter > 18 måneder gamle ved diagnose.
• Osteosarkompatienter skal have recidiverende eller refraktær osteosarkom efter at have modtaget standard systemisk kemoterapi (f. kombination methotrexat, doxorubicin og cisplatin [MAP]).
• For non-NB og non-osteosarkom tumorer, der vides at være GD2(+), skal patienter have recidiverende eller refraktær sygdom, der er resistente over for standardbehandling.

Fase II

Gruppe 1:

• NB patienter skal have kemo refraktær eller recidiverende HR NB. HR NB er defineret som MYCNamplificeret stadium 3/4/4S uanset alder eller MYCN-ikke-amplificeret stadium 4 hos patienter > 18 måneder gamle ved diagnose.
• Diagnosen NB skal defineres af internationale kriterier, dvs. histopatologi (bekræftet af MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser plus høje katekolaminniveauer i urinen.

Gruppe 2:

• Patienter skal have en diagnose af høj grad af osteosarkom defineret af histopatologi (bekræftet af MSKCC Department of Pathology).
• Patienter skal have recidiverende eller refraktær osteosarkom efter at have modtaget standard systemisk kemoterapi (f. kombination methotrexat, doxorubicin og cisplatin [MAP]).

Alle kriterier nedenfor er fælles for både fase I og fase II:

Sygdomsstatus

• For NB-patienter skal patienter have målbar eller evaluerbar sygdom (f.eks. unormale fund i computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), metaiodobenzylguanidin (MIBG) scanning eller positronemissionstomografi (PET)) ELLER morfologiske tegn på sygdom i knoglemarv.
• For osteosarkom eller andre GD2(+) solide tumorpatienter skal patienter have målbar sygdom.

Andre kriterier:

• Patienterne skal være ≥ 1 år og < 18 år.
• Patienter med tidligere eksponering for anti-GD2-antistoffer skal have en negativ HAHA-antistoftiter

• Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion defineret som:

  • Absolut neutrofiltal ≥500/ul
  • Absolut lymfocyttal ≥500/ul
  • Blodpladetal ≥25.000/ul
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de er i behandling.
• Underskrevet informeret samtykke, der angiver bevidsthed om dette programs undersøgelseskarakter.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er i fuldstændig remission.
• Eksisterende alvorlig større organdysfunktion. dvs. nyre-, hjerte-, lever-, neurologisk, pulmonal eller gastrointestinal toksicitet ≥ Grad 3 undtagen høretab, alopeci, anoreksi, kvalme, hyperbilirubinæmi eller hypomagnesæmi fra TPN, som kan være grad 3.
• Hæmatologiske og aktive CNS-maligniteter inklusive CNS-metastaser.
• Aktiv livstruende infektion.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
• Manglende evne til at overholde protokolkrav.
• Anamnese med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering eller en aktuel autoimmun sygdom.
• Kemoterapi eller immunterapi inden for tre uger før studieindskrivning. T-celle baserede immunterapier (f.eks. CAR-modificerede T-celler, checkpoint-hæmmere) skulle være afsluttet >6 uger før behandling med hu3F8-BsAb.