Estudo da Segurança e Eficácia do Anticorpo Biespecífico 3F8 Humanizado (Hu3F8-BsAb) em Pacientes com Neuroblastoma Recidivante/Refratário, Osteossarcoma e Outros Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

Fase I

• Os pacientes devem ter (1) um diagnóstico de NB conforme definido por critérios internacionais, ou seja, histopatologia (confirmado pelo Departamento de Patologia do MSKCC) ou metástases de BM mais níveis elevados de catecolaminas na urina, ou (2) osteossarcoma de alto grau verificado por histopatologia (confirmado pelo Departamento de Patologia do MSKCC), ou (3) outro tumor sólido que expressa GD2.
• Para outros tumores além de NB e osteossarcoma, apenas tumores conhecidos como GD2 positivos são elegíveis: melanoma, tumores desmoplásicos de pequenas células redondas, retinoblastoma, meduloblastoma e sarcomas de tecidos moles, incluindo lipossarcoma, fibrossarcoma, histiocitoma fibroso maligno, leiomiossarcoma e sarcoma de células fusiformes. Pacientes com meduloblastoma são elegíveis apenas se tiverem doença metastática fora do SNC (por exemplo, na medula óssea)
• Os pacientes NB devem ter quimiorrefratário (ex. refratário à quimioterapia de indução padrão, incluindo ciclofosfamida, vincristina, cisplatina, etoposido) ou neuroblastoma recidivante de alto risco (HR). HR NB é definido como estágio 3/4/4S amplificado por MYCN de qualquer idade, ou estágio 4 não amplificado por MYCN em pacientes > 18 meses de idade no momento do diagnóstico.
• Pacientes com osteossarcoma devem apresentar osteossarcoma recidivante ou refratário após receberem quimioterapia sistêmica padrão (p. combinação de metotrexato, doxorrubicina e cisplatina [MAP]).
• Para tumores não NB e não osteossarcoma conhecidos como GD2(+), os pacientes devem ter doença recidivante ou refratária que seja resistente à terapia padrão.

Fase II

Grupo 1:

• Os pacientes NB devem ter HR NB refratária ou recidivante quimio. HR NB é definido como estágio 3/4/4S amplificado por MYCN de qualquer idade, ou estágio 4 não amplificado por MYCN em pacientes > 18 meses de idade no momento do diagnóstico.
• O diagnóstico de NB deve ser definido por critérios internacionais, ou seja, histopatologia (confirmado pelo Departamento de Patologia do MSKCC) ou metástases de BM mais níveis elevados de catecolaminas na urina.

Grupo 2:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de osteossarcoma de alto grau definido por histopatologia (confirmado pelo Departamento de Patologia do MSKCC).
• Os pacientes devem ter osteossarcoma recidivante ou refratário após receber quimioterapia sistêmica padrão (por exemplo, combinação de metotrexato, doxorrubicina e cisplatina [MAP]).

Todos os critérios abaixo são comuns à fase I e à fase II:

estado da doença

• Para pacientes NB, os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável (por exemplo, achados anormais na tomografia computadorizada (TC), imagem por ressonância magnética (MRI), varredura com metaiodobenzilguanidina (MIBG) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)) OU evidência morfológica de doença na medula óssea.
• Para pacientes com osteossarcoma ou outros tumores sólidos GD2(+), os pacientes devem ter doença mensurável.

Outros critérios:

• Os pacientes devem ter ≥ 1 ano de idade e < 18 anos de idade.
• Pacientes com exposição prévia a anticorpos anti-GD2 devem ter um título de anticorpo HAHA negativo

• Função hematopoiética adequada definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/ul
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥500/ul
  • Contagem de plaquetas ≥25.000/ul
• Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento.
• Consentimento informado assinado indicando consciência da natureza investigativa deste programa.

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão em remissão completa.
• Disfunção grave de órgão principal existente. ou seja, toxicidade renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar ou gastrointestinal ≥ Grau 3, exceto para perda auditiva, alopecia, anorexia, náusea, hiperbilirrubinemia ou hipomagnesemia de NPT, que pode ser Grau 3.
• Malignidades hematológicas e ativas do SNC, incluindo metástases do SNC.
• Infecção ativa com risco de vida.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
• História de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC ou uma doença autoimune atual.
• Quimioterapia ou imunoterapia dentro de três semanas antes da inscrição no estudo. Imunoterapias baseadas em células T (por exemplo, Células T modificadas por CAR, inibidores de checkpoint) devem ter sido concluídos > 6 semanas antes do tratamento com hu3F8-BsAb.