A humanizált 3F8 bispecifikus antitest (Hu3F8-BsAb) biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata kiújult/refrakter neuroblasztómában, osteosarcomában és más szilárd daganatos rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

I. fázis

• A betegeknek vagy (1) nemzetközi kritériumok által meghatározott NB diagnózissal kell rendelkezniük, azaz kórszövettani vizsgálattal (az MSKCC Patológiai Osztálya által megerősítve), vagy BM-metasztázisokkal és magas vizelet-katekolaminszinttel, vagy (2) kórszövettani vizsgálattal igazolt, magas fokú osteosarcomával kell rendelkezniük (megerősítve). az MSKCC Patológiai Osztályán), vagy (3) más GD2-t expresszáló szolid daganat
• Az NB-től és az osteosarcomától eltérő daganatok esetében csak az ismerten GD2-pozitív daganatok alkalmasak: melanoma, dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganatok, retinoblasztóma, medulloblasztóma és lágyszöveti szarkómák, beleértve a liposzarkómát, fibroszarkómát, rosszindulatú rostos hisztiocitomát, leiomyosarcomát és orsósejtes sejtes daganatokat. A medulloblasztómában szenvedő betegek csak akkor jogosultak, ha a központi idegrendszeren kívüli (például a csontvelőben) áttétes betegségük van.
• Az NB-s betegeknek kemorefrakter (pl. nem ellenáll a standard indukciós kemoterápiának, beleértve a ciklofoszfamidot, vinkrisztint, ciszplatint, etopozidot) vagy kiújult, magas kockázatú (HR) neuroblasztómát. A HR NB a MYCN-amplifikált 3/4/4S stádium bármely életkorban, vagy a MYCNnoamplifikált 4. stádium a diagnóziskor 18 hónaposnál idősebb betegeknél.
• Az oszteoszarkómában szenvedő betegeknél relapszus vagy refrakter osteosarcoma kell legyen a szokásos szisztémás kemoterápia (pl. metotrexát, doxorubicin és ciszplatin kombinációja [MAP]).
• A GD2(+) nem NB és nem oszteoszarkómás daganatok esetében a betegeknek kiújult vagy refrakter betegségben kell állniuk, amely rezisztens a standard terápiára.

fázis II

1. csoport:

• Az NB-s betegeknek kemorefrakter vagy relapszusos HR NB-vel kell rendelkezniük. A HR NB meghatározása szerint a MYCNamplifikált 3/4/4S stádium bármely életkorban, vagy a MYCN-nem amplifikált 4. stádium a diagnóziskor 18 hónaposnál idősebb betegeknél.
• Az NB diagnózisát nemzetközi kritériumok alapján kell meghatározni, azaz hisztopatológiai (az MSKCC Patológiai Osztálya által megerősített) vagy BM-metasztázisok és magas vizelet katekolaminszintek alapján.

2. csoport:

• A betegeknél magas fokú osteosarcomát kell diagnosztizálni, amelyet hisztopatológia határoz meg (az MSKCC Patológiai Osztálya megerősítette).
• A szokásos szisztémás kemoterápia (pl. metotrexát, doxorubicin és ciszplatin kombinációja [MAP]).

Az alábbi kritériumok mindegyike közös mind az I., mind a II. fázisban:

Betegség állapota

• NB-s betegeknél a betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (pl. kóros leletek a számítógépes tomográfiában (CT), a mágneses rezonancia képalkotásban (MRI), a metaiodobenzilguanidin (MIBG) vizsgálatban vagy a pozitronemissziós tomográfiában (PET) VAGY csontvelői betegség morfológiai bizonyítékai.
• Osteoszarkómában vagy más GD2(+) szolid tumoros betegeknél a betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük.

Egyéb kritériumok:

• A betegek életkora ≥ 1 éves és 18 évesnél fiatalabb.
• Azoknál a betegeknél, akiknél korábban anti-GD2 antitestek voltak kitéve, negatív HAHA antitesttiterrel kell rendelkezniük

• A megfelelő hematopoietikus funkció a következőképpen definiálható:

  • Abszolút neutrofilszám ≥500/ul
  • Abszolút limfocitaszám ≥500/ul
  • Thrombocytaszám ≥25 000/ul
• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
• A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amely jelzi, hogy tudatában van ennek a programnak a vizsgálati jellegének.

Kizárási kritériumok:

• Teljes remisszióban lévő betegek.
• Súlyos súlyos szervi diszfunkció. azaz vese-, szív-, máj-, neurológiai, tüdő- vagy gasztrointesztinális toxicitás ≥ 3. fokozat, kivéve a hallásvesztést, alopeciát, anorexiát, hányingert, hiperbilirubinémiát vagy TPN-ből származó hipomagnéziát, amely 3. fokozat lehet.
• Hematológiai és aktív központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok, beleértve a központi idegrendszeri metasztázisokat.
• Aktív életveszélyes fertőzés.
• Terhes nők vagy szoptató nők.
• Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek.
• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség potenciális központi idegrendszeri érintettséggel vagy jelenlegi autoimmun betegség.
• Kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálatba való beiratkozás előtt három héten belül. T-sejt alapú immunterápiák (pl. CAR-módosított T-sejtek, ellenőrzőpont-inhibitorok) több mint 6 héttel a hu3F8-BsAb-kezelés előtt be kellett fejezni.