Изучение безопасности и эффективности гуманизированного биспецифического антитела 3F8 (Hu3F8-BsAb) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой, остеосаркомой и другими солидными опухолями

Критерии включения:

Фаза I

• Пациенты должны иметь либо (1) диагноз НБ в соответствии с международными критериями, то есть гистопатологию (подтвержденную отделением патологии MSKCC), либо метастазы костного мозга плюс высокие уровни катехоламинов в моче, либо (2) остеосаркому высокой степени, подтвержденную гистопатологией (подтвержденную Отделом патологии MSKCC) или (3) другая солидная опухоль, экспрессирующая GD2.
• Для опухолей, отличных от NB и остеосаркомы, подходят только опухоли с положительной реакцией на GD2: меланома, десмопластические мелкокруглоклеточные опухоли, ретинобластома, медуллобластома и саркомы мягких тканей, включая липосаркому, фибросаркому, злокачественную фиброзную гистиоцитому, лейомиосаркому и веретеноклеточную саркому. Пациенты с медуллобластомой имеют право на участие, только если у них есть метастатическое заболевание за пределами ЦНС (например, в костном мозге).
• Пациенты с НБ должны иметь химиорезистентные препараты (например, резистентность к стандартной индукционной химиотерапии, включая циклофосфамид, винкристин, цисплатин, этопозид) или рецидив нейробластомы высокого риска (ВР). HR NB определяется как стадия 3/4/4S с усилением MYCN в любом возрасте или стадия 4 без усиления MYCN у пациентов старше 18 месяцев на момент постановки диагноза.
• Пациенты с остеосаркомой должны иметь рецидив или рефрактерную остеосаркому после получения стандартной системной химиотерапии (например, комбинация метотрексата, доксорубицина и цисплатина [MAP]).
• Для не-NB и не-остеосаркомных опухолей, известных как GD2(+), у пациентов должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание, устойчивое к стандартной терапии.

Фаза II

Группа 1:

• Пациенты с NB должны иметь химиорезистентную или рецидивирующую HR NB. HR NB определяется как MYCN-амплифицированная стадия 3/4/4S любого возраста или MYCN-неамплифицированная стадия 4 у пациентов старше 18 месяцев на момент постановки диагноза.
• Диагноз НБ должен быть установлен в соответствии с международными критериями, т. е. гистопатологией (подтвержденной патологоанатомическим отделом MSKCC) или метастазами костного мозга плюс высоким уровнем катехоламинов в моче.

Группа 2:

• Пациенты должны иметь диагноз остеосаркомы высокой степени, определенный гистопатологией (подтвержденный отделением патологии MSKCC).
• Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерную остеосаркому после получения стандартной системной химиотерапии (например, комбинация метотрексата, доксорубицина и цисплатина [MAP]).

Все приведенные ниже критерии являются общими для фазы I и фазы II:

Статус болезни

• Для пациентов с НБ у пациентов должно быть измеримое или поддающееся оценке заболевание (например, аномальные результаты компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), метайодобензилгуанидинового сканирования (МИБГ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)) ИЛИ морфологические признаки заболевания в костном мозге.
• Для пациентов с остеосаркомой или другими солидными опухолями GD2 (+) у пациентов должно быть измеримое заболевание.

Другие критерии:

• Возраст пациентов должен быть ≥ 1 года и < 18 лет.
• Пациенты с предшествующим воздействием антител к GD2 должны иметь отрицательный титр антител HAHA.

• Адекватная функция кроветворения определяется как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥25 000/мкл
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения.
• Подписанное информированное согласие, свидетельствующее об осведомленности об исследовательском характере этой программы.

Критерий исключения:

• Пациенты, находящиеся в полной ремиссии.
• Существующая тяжелая дисфункция основных органов. то есть почечная, сердечная, печеночная, неврологическая, легочная или желудочно-кишечная токсичность ≥ 3 степени, за исключением потери слуха, алопеции, анорексии, тошноты, гипербилирубинемии или гипомагниемии из-за ППП, которые могут быть 3 степени.
• Гематологические и активные злокачественные новообразования ЦНС, включая метастазы в ЦНС.
• Активная опасная для жизни инфекция.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.
• Невозможность соблюдения требований протокола.
• История аутоиммунного заболевания с потенциальным поражением ЦНС или текущего аутоиммунного заболевания.
• Химиотерапия или иммунотерапия в течение трех недель до включения в исследование. Иммунотерапия на основе Т-клеток (например, CAR-модифицированные Т-клетки, ингибиторы контрольных точек) должны были быть завершены более чем за 6 недель до лечения hu3F8-BsAb.