Studie av säkerheten och effekten av humaniserad 3F8 bispecifik antikropp (Hu3F8-BsAb) hos patienter med återfall/refraktär neuroblastom, osteosarkom och andra solida tumörcancer

Inklusionskriterier:

Fas I

• Patienter måste ha antingen (1) en diagnos av NB enligt internationella kriterier, dvs histopatologi (bekräftad av MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser plus höga katekolaminnivåer i urin, eller (2) höggradigt osteosarkom verifierat av histopatologi (bekräftat) av MSKCC Department of Pathology), eller (3) annan GD2-uttryckande solid tumör.
• För andra tumörer än NB och osteosarkom är endast tumörer som är kända för att vara GD2-positiva kvalificerade: melanom, desmoplastiska små rundcelliga tumörer, retinoblastom, medulloblastom och mjukdelssarkom inklusive liposarkom, fibrosarkom, malignt fibröst histiocytom, leiomyosarcoma och spindelcell. Patienter med medulloblastom är endast berättigade om de har metastaserad sjukdom utanför CNS (t.ex. i benmärgen)
• Observera att patienter måste ha kemorfraktär (t.ex. refraktär mot standardinduktionskemoterapi inklusive cyklofosfamid, vinkristin, cisplatin, etoposid) eller återfallande högrisk (HR) neuroblastom. HR NB definieras som MYCN-förstärkt stadium 3/4/4S oavsett ålder, eller MYCNnonamplifierat stadium 4 hos patienter > 18 månader gamla vid diagnos.
• Osteosarkompatienter måste ha återfallande eller refraktärt osteosarkom efter att ha fått standard systemisk kemoterapi (t. kombination metotrexat, doxorubicin och cisplatin [MAP]).
• För icke-NB och icke-osteosarkomtumörer som är kända för att vara GD2(+), måste patienter ha återfall eller refraktär sjukdom som är resistent mot standardterapi.

Fas II

Grupp 1:

• OBS patienter måste ha kemo refraktär eller återfall HR OBS. HR NB definieras som MYCNamplifierat stadium 3/4/4S oavsett ålder, eller MYCN-icke-amplifierat stadium 4 hos patienter > 18 månader gamla vid diagnos.
• Diagnosen NB måste definieras av internationella kriterier, dvs histopatologi (bekräftad av MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser plus höga katekolaminnivåer i urin.

Grupp 2:

• Patienter måste ha en diagnos av höggradigt osteosarkom som definieras av histopatologi (bekräftad av MSKCC Department of Pathology).
• Patienter måste ha återfall eller refraktärt osteosarkom efter att ha fått standardsystemisk kemoterapi (t. kombination metotrexat, doxorubicin och cisplatin [MAP]).

Alla kriterier nedan är gemensamma för både fas I och fas II:

Sjukdomsstatus

• För NB-patienter måste patienter ha mätbar eller evaluerbar sjukdom (t. onormala fynd vid datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), metajodobensylguanidin (MIBG)-skanning eller positronemissionstomografi (PET)) ELLER morfologiska tecken på sjukdom i benmärg.
• För patienter med osteosarkom eller andra GD2(+) solida tumörpatienter måste patienter ha en mätbar sjukdom.

Andra kriterier:

• Patienterna måste vara ≥ 1 år och < 18 år.
• Patienter med tidigare exponering för anti-GD2-antikroppar måste ha en negativ HAHA-antikroppstiter

• Adekvat hematopoetisk funktion definierad som:

  • Absolut antal neutrofiler ≥500/ul
  • Absolut lymfocytantal ≥500/ul
  • Trombocytantal ≥25 000/ul
• Negativt serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en effektiv metod för preventivmedel under behandling.
• Undertecknat informerat samtycke som indikerar medvetenhet om detta programs undersökande karaktär.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är i fullständig remission.
• Befintlig allvarlig större organdysfunktion. d.v.s. njur-, hjärt-, lever-, neurologisk, pulmonell eller gastrointestinal toxicitet ≥ Grad 3 förutom hörselnedsättning, alopeci, anorexi, illamående, hyperbilirubinemi eller hypomagnesemi från TPN, som kan vara grad 3.
• Hematologiska och aktiva CNS-maligniteter inklusive CNS-metastaser.
• Aktiv livshotande infektion.
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
• Oförmåga att följa protokollkrav.
• Historik av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning eller en aktuell autoimmun sjukdom.
• Kemoterapi eller immunterapi inom tre veckor före studieinskrivning. T-cellsbaserade immunterapier (t.ex. CAR-modifierade T-celler, checkpoint-hämmare) bör ha avslutats >6 veckor före behandling med hu3F8-BsAb.