Estudio de la seguridad y eficacia del anticuerpo biespecífico 3F8 humanizado (Hu3F8-BsAb) en pacientes con neuroblastoma, osteosarcoma y otros cánceres de tumores sólidos en recaída/refractarios

Criterios de inclusión:

Fase I

• Los pacientes deben tener (1) un diagnóstico de NB según lo definido por los criterios internacionales, es decir, histopatología (confirmado por el Departamento de Patología del MSKCC) o metástasis de BM más niveles altos de catecolaminas en orina, o (2) osteosarcoma de alto grado verificado por histopatología (confirmado por por el Departamento de Patología del MSKCC), u (3) otro tumor sólido que expresa GD2.
• Para tumores que no sean NB y osteosarcoma, solo son elegibles los tumores que se sabe que son GD2 positivos: melanoma, tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas, retinoblastoma, meduloblastoma y sarcomas de tejidos blandos, incluidos liposarcoma, fibrosarcoma, histiocitoma fibroso maligno, leiomiosarcoma y sarcoma de células fusiformes. Los pacientes con meduloblastoma son elegibles solo si tienen enfermedad metastásica fuera del SNC (p. ej., en la médula ósea)
• NB: los pacientes deben tener quimiorrefractarios (p. refractario a la quimioterapia de inducción estándar que incluye ciclofosfamida, vincristina, cisplatino, etopósido) o neuroblastoma de alto riesgo (AR) recidivante. HR NB se define como el estadio 3/4/4S con amplificación de MYCN de cualquier edad, o el estadio 4 sin amplificación de MYCN en pacientes > 18 meses de edad en el momento del diagnóstico.
• Los pacientes con osteosarcoma deben tener osteosarcoma en recaída o refractario después de recibir quimioterapia sistémica estándar (p. combinación de metotrexato, doxorrubicina y cisplatino [MAP]).
• Para los tumores que no son NB ni osteosarcoma conocidos como GD2 (+), los pacientes deben tener una enfermedad recidivante o refractaria que sea resistente a la terapia estándar.

Fase II

Grupo 1:

• Los pacientes NB deben tener RN quimiorrefractario o HR recidivante. HR NB se define como el estadio 3/4/4S amplificado con MYCN de cualquier edad, o el estadio 4 sin amplificación de MYCN en pacientes > 18 meses de edad en el momento del diagnóstico.
• El diagnóstico de NB debe definirse según criterios internacionales, es decir, histopatología (confirmado por el Departamento de Patología del MSKCC) o metástasis de MO más niveles elevados de catecolaminas en orina.

Grupo 2:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de osteosarcoma de alto grado definido por histopatología (confirmado por el Departamento de Patología del MSKCC).
• Los pacientes deben tener osteosarcoma en recaída o refractario después de recibir quimioterapia sistémica estándar (p. combinación de metotrexato, doxorrubicina y cisplatino [MAP]).

Todos los criterios a continuación son comunes tanto para la fase I como para la fase II:

Estado de la enfermedad

• Para los pacientes NB, los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable (p. hallazgos anormales en tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM), exploración con metayodobencilguanidina (MIBG) o tomografía por emisión de positrones (PET)) O evidencia morfológica de enfermedad en la médula ósea.
• Para pacientes con osteosarcoma u otros tumores sólidos GD2(+), los pacientes deben tener una enfermedad medible.

Otros criterios:

• Los pacientes deben tener ≥ 1 año de edad y < 18 años.
• Los pacientes con exposición previa a anticuerpos anti-GD2 deben tener un título de anticuerpos HAHA negativo

• Función hematopoyética adecuada definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul
  • Recuento de plaquetas ≥25.000/ul
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
• Consentimiento informado firmado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación de este programa.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están en remisión completa.
• Disfunción orgánica importante grave existente. es decir, toxicidad renal, cardíaca, hepática, neurológica, pulmonar o gastrointestinal ≥ Grado 3, excepto pérdida de audición, alopecia, anorexia, náuseas, hiperbilirrubinemia o hipomagnesemia por TPN, que pueden ser de Grado 3.
• Neoplasias malignas hematológicas y activas del SNC, incluida la metástasis del SNC.
• Infección activa potencialmente mortal.
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune con compromiso potencial del SNC o una enfermedad autoinmune actual.
• Quimioterapia o inmunoterapia dentro de las tres semanas anteriores a la inscripción en el estudio. Inmunoterapias basadas en células T (p. Células T modificadas con CAR, inhibidores de puntos de control) deben haberse completado > 6 semanas antes del tratamiento con hu3F8-BsAb.