Tutkimus humanisoidun 3F8-bispesifisen vasta-aineen (Hu3F8-BsAb) turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen neuroblastooma, osteosarkooma ja muut kiinteät kasvainsyövät

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe I

• Potilailla on oltava joko (1) kansainvälisten kriteerien määrittelemä NB-diagnoosi, eli histopatologia (vahvistettu MSKCC:n patologian osastolla) tai BM-etäpesäkkeet sekä korkeat virtsan katekoliamiinitasot, tai (2) korkea-asteinen osteosarkooma, joka on vahvistettu histopatologialla (vahvistettu) MSKCC:n patologian osastolta) tai (3) muusta GD2:ta ilmentävästä kiinteästä kasvaimesta.
• Muiden kasvainten kuin NB:n ja osteosarkooman osalta vain kasvaimet, joiden tiedetään olevan GD2-positiivisia, ovat kelvollisia: melanooma, desmoplastiset pieni pyöreäsolukasvaimet, retinoblastooma, medulloblastooma ja pehmytkudossarkoomat, mukaan lukien liposarkooma, fibrosarkooma, pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma, leiomyosarkooma ja karasolusarkooma. Medulloblastoomapotilaat ovat kelpoisia vain, jos heillä on keskushermoston ulkopuolella (esim. luuytimessä) oleva metastaattinen sairaus.
• NB-potilailla tulee olla kemorefraktiivinen (esim. jotka eivät kestä tavanomaista induktiokemoterapiaa, mukaan lukien syklofosfamidi, vinkristiini, sisplatiini, etoposidi) tai uusiutunut korkean riskin (HR) neuroblastooma. HR NB määritellään MYCN-amplifioituneeksi vaiheeksi 3/4/4S missä tahansa iässä tai MYCNnoamplifioituneeksi vaiheeksi 4 potilailla, jotka ovat yli 18 kuukauden ikäisiä diagnoosin yhteydessä.
• Osteosarkoomapotilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen osteosarkooma tavanomaisen systeemisen kemoterapian (esim. metotreksaatin, doksorubisiinin ja sisplatiinin yhdistelmä [MAP]).
• Ei-NB- ja ei-osteosarkoomakasvaimissa, joiden tiedetään olevan GD2(+), potilailla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen sairaus, joka on resistentti tavanomaiselle hoidolle.

Vaihe II

Ryhmä 1:

• NB-potilailla on oltava kemoterapiaresistentti tai uusiutunut HR NB. HR NB määritellään minkä tahansa iän MYCN-amplifioituneeksi vaiheeksi 3/4/4S tai MYCN-amplifioituneeksi vaiheeksi 4 potilailla, jotka ovat yli 18 kuukauden ikäisiä diagnoosin yhteydessä.
• NB:n diagnoosi on määriteltävä kansainvälisillä kriteereillä eli histopatologialla (vahvistettu MSKCC:n patologian osastolla) tai BM-etäpesäkkeillä sekä korkeilla virtsan katekoliamiinitasoilla.

Ryhmä 2:

• Potilailla on oltava histopatologian määrittelemä korkea-asteinen osteosarkooman diagnoosi (mSKCC:n patologian osasto on vahvistanut).
• Potilailla on oltava uusiutunut tai refraktorinen osteosarkooma tavanomaisen systeemisen kemoterapian (esim. metotreksaatin, doksorubisiinin ja sisplatiinin yhdistelmä [MAP]).

Kaikki alla olevat kriteerit ovat yhteisiä sekä vaiheelle I että vaiheelle II:

Sairauden tila

• NB-potilailla potilailla tulee olla mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (esim. epänormaalit löydökset tietokonetomografiassa (CT), magneettikuvauksessa (MRI), metaiodobentsyyliguanidiinikuvauksessa (MIBG) tai positroniemissiotomografiassa (PET) TAI morfologiset todisteet luuytimen sairaudesta.
• Osteosarkooman tai muiden GD2(+)-kiinteiden kasvainpotilaiden potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus.

Muut kriteerit:

• Potilaiden tulee olla ≥ 1-vuotiaita ja < 18-vuotiaita.
• Potilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet anti-GD2-vasta-aineille, tulee olla negatiivinen HAHA-vasta-ainetiitteri

• Riittävä hematopoieettinen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul
  • Verihiutalemäärä ≥25 000/ul
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus osoittaa tietoisuutta tämän ohjelman tutkittavasta luonteesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat täydellisessä remissiossa.
• Olemassa oleva vakava merkittävä elimen toimintahäiriö. eli munuais-, sydän-, maksa-, neurologinen, keuhko- tai maha-suolikanavan toksisuus ≥ aste 3 lukuun ottamatta kuulon heikkenemistä, hiustenlähtöä, anoreksiaa, pahoinvointia, hyperbilirubinemiaa tai hypomagnesemiaa TPN:stä, joka voi olla aste 3.
• Hematologiset ja aktiiviset keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien keskushermoston etäpesäkkeet.
• Aktiivinen hengenvaarallinen infektio.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
• Aiempi autoimmuunisairaus, johon liittyy mahdollisesti keskushermostosairaus, tai nykyinen autoimmuunisairaus.
• Kemoterapia tai immunoterapia kolmen viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. T-solupohjaiset immuunihoidot (esim. CAR-modifioidut T-solut, tarkistuspisteen estäjät) olisi pitänyt saada loppuun > 6 viikkoa ennen hu3F8-BsAb-hoitoa.