Studie van de veiligheid en werkzaamheid van gehumaniseerd 3F8 bispecifiek antilichaam (Hu3F8-BsAb) bij patiënten met gerecidiveerd/refractair neuroblastoom, osteosarcoom en andere solide tumorkankers

Inclusiecriteria:

Fase l

• Patiënten moeten ofwel (1) een diagnose van NB hebben zoals gedefinieerd door internationale criteria, d.w.z. histopathologie (bevestigd door de MSKCC Afdeling Pathologie) of BM-metastasen plus hoge catecholaminespiegels in de urine, of (2) hoogwaardig osteosarcoom geverifieerd door histopathologie (bevestigd door de afdeling Pathologie van het MSKCC), of (3) een andere solide tumor die GD2 tot expressie brengt.
• Voor andere tumoren dan NB en osteosarcoom komen alleen tumoren waarvan bekend is dat ze GD2-positief zijn in aanmerking: melanoom, desmoplastische kleine rondceltumoren, retinoblastoom, medulloblastoom en wekedelensarcomen waaronder liposarcoom, fibrosarcoom, kwaadaardig fibreus histiocytoom, leiomyosarcoom en spindelcelsarcoom. Patiënten met medulloblastoom komen alleen in aanmerking als ze een gemetastaseerde ziekte buiten het CZS hebben (bijvoorbeeld in het beenmerg).
• NB patiënten moeten chemorefractaire (bijv. ongevoelig voor standaard inductiechemotherapie waaronder cyclofosfamide, vincristine, cisplatine, etoposide) of gerecidiveerd hoog-risico (HR) neuroblastoom. HR NB wordt gedefinieerd als MYCN-versterkt stadium 3/4/4S van elke leeftijd, of MYCN-niet-versterkt stadium 4 bij patiënten > 18 maanden oud bij diagnose.
• Osteosarcoompatiënten moeten recidiverend of refractair osteosarcoom hebben na standaard systemische chemotherapie (bijv. combinatie methotrexaat, doxorubicine en cisplatine [MAP]).
• Voor niet-NB- en niet-osteosarcoomtumoren waarvan bekend is dat ze GD2(+) zijn, moeten patiënten een recidiverende of refractaire ziekte hebben die resistent is tegen standaardtherapie.

Fase II

Groep 1:

• NB-patiënten moeten chemorefractaire of recidiverende HR NB hebben. HR NB wordt gedefinieerd als MYCNamplified stadium 3/4/4S van elke leeftijd, of MYCN-niet-versterkt stadium 4 bij patiënten > 18 maanden oud bij diagnose.
• De diagnose NB moet worden gedefinieerd aan de hand van internationale criteria, d.w.z. histopathologie (bevestigd door de afdeling Pathologie van het MSKCC) of BM-metastasen plus hoge catecholaminespiegels in de urine.

Groep 2:

• Patiënten moeten een diagnose van hooggradig osteosarcoom hebben, gedefinieerd door histopathologie (bevestigd door de afdeling Pathologie van het MSKCC).
• Patiënten moeten recidiverend of refractair osteosarcoom hebben na standaard systemische chemotherapie (bijv. combinatie methotrexaat, doxorubicine en cisplatine [MAP]).

Alle onderstaande criteria zijn gemeenschappelijk voor zowel fase I als fase II:

Ziektestatus

• Voor NB-patiënten moeten patiënten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben (bijv. abnormale bevindingen bij computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), metaiodobenzylguanidine (MIBG)-scan of positronemissietomografie (PET) OF morfologisch bewijs van ziekte in het beenmerg.
• Voor osteosarcoom of andere GD2(+) solide tumorpatiënten, moeten patiënten een meetbare ziekte hebben.

Andere criteria:

• Patiënten moeten ≥ 1 jaar en < 18 jaar oud zijn.
• Patiënten met eerdere blootstelling aan anti-GD2-antilichamen moeten een negatieve HAHA-antilichaamtiter hebben

• Adequate hematopoëtische functie gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥500/ul
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul
  • Aantal bloedplaatjes ≥25.000/ul
• Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens de behandeling een effectieve methode van anticonceptie toe te passen.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming waarmee wordt aangegeven dat men zich bewust is van het onderzoekskarakter van dit programma.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in volledige remissie zijn.
• Bestaande ernstige ernstige orgaandisfunctie. d.w.z. renale, cardiale, hepatische, neurologische, pulmonale of gastro-intestinale toxiciteit ≥ Graad 3 behalve gehoorverlies, alopecia, anorexia, misselijkheid, hyperbilirubinemie of hypomagnesiëmie van TPN, die Graad 3 kan zijn.
• Hematologische en actieve maligniteiten van het CZS, waaronder metastasen van het CZS.
• Actieve levensbedreigende infectie.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid of een huidige auto-immuunziekte.
• Chemotherapie of immunotherapie binnen drie weken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Op T-cellen gebaseerde immunotherapieën (bijv. CAR-gemodificeerde T-cellen, checkpointremmers) hadden >6 weken voorafgaand aan de behandeling met hu3F8-BsAb moeten zijn voltooid.