Étude de l'innocuité et de l'efficacité de l'anticorps bispécifique 3F8 humanisé (Hu3F8-BsAb) chez des patients atteints de neuroblastome récidivant/réfractaire, d'ostéosarcome et d'autres cancers à tumeur solide

Critère d'intégration:

La phase I

• Les patients doivent avoir soit (1) un diagnostic de NB tel que défini par les critères internationaux, c'est-à-dire une histopathologie (confirmée par le département de pathologie du MSKCC) ou des métastases BM plus des taux élevés de catécholamines urinaires, ou (2) un ostéosarcome de haut grade vérifié par histopathologie (confirmé par le département de pathologie du MSKCC), ou (3) une autre tumeur solide exprimant GD2.
• Pour les tumeurs autres que NB et ostéosarcome, seules les tumeurs connues pour être GD2 positives sont éligibles : mélanome, tumeurs desmoplasiques à petites cellules rondes, rétinoblastome, médulloblastome et sarcomes des tissus mous, y compris liposarcome, fibrosarcome, histiocytome fibreux malin, léiomyosarcome et sarcome à cellules fusiformes. Les patients atteints de médulloblastome ne sont éligibles que s'ils ont une maladie métastatique en dehors du SNC (par exemple dans la moelle osseuse)
• Les patients du NB doivent être chimioréfractaires (par ex. réfractaire à la chimiothérapie d'induction standard, y compris le cyclophosphamide, la vincristine, le cisplatine, l'étoposide) ou un neuroblastome à haut risque (RH) récidivant. HR NB est défini comme stade 3/4/4S amplifié par MYCN de tout âge, ou stade 4 non amplifié par MYCN chez les patients > 18 mois au moment du diagnostic.
• Les patients atteints d'ostéosarcome doivent avoir un ostéosarcome récidivant ou réfractaire après avoir reçu une chimiothérapie systémique standard (par ex. combinaison méthotrexate, doxorubicine et cisplatine [MAP]).
• Pour les tumeurs non NB et non ostéosarcomes connues pour être GD2(+), les patients doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire qui résiste au traitement standard.

Phase II

Groupe 1:

• Les patients du N.-B. doivent avoir un N.-B. réfractaire à la chimiothérapie ou en rechute. HR NB est défini comme stade 3/4/4S amplifié par MYCN de tout âge, ou stade 4 non amplifié par MYCN chez les patients > 18 mois au moment du diagnostic.
• Le diagnostic de NB doit être défini par des critères internationaux, c'est-à-dire l'histopathologie (confirmée par le département de pathologie du MSKCC) ou les métastases BM plus des taux élevés de catécholamines urinaires.

Groupe 2 :

• Les patients doivent avoir un diagnostic d'ostéosarcome de haut grade défini par l'histopathologie (confirmé par le département de pathologie du MSKCC).
• Les patients doivent avoir un ostéosarcome récidivant ou réfractaire après avoir reçu une chimiothérapie systémique standard (par ex. combinaison méthotrexate, doxorubicine et cisplatine [MAP]).

Tous les critères ci-dessous sont communs à la phase I et à la phase II :

État de la maladie

• Pour les patients du N.-B., les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable (p. résultats anormaux à la tomodensitométrie (TDM), à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), à la scintigraphie à la métaiodobenzylguanidine (MIBG) ou à la tomographie par émission de positrons (TEP)) OU preuve morphologique d'une maladie de la moelle osseuse.
• Pour les patients atteints d'ostéosarcome ou d'autres tumeurs solides GD2(+), les patients doivent avoir une maladie mesurable.

Autres critères :

• Les patients doivent avoir ≥ 1 an et < 18 ans.
• Les patients ayant déjà été exposés à des anticorps anti-GD2 doivent avoir un titre d'anticorps HAHA négatif

• Fonction hématopoïétique adéquate définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥500/ul
  • Nombre absolu de lymphocytes ≥500/ul
  • Numération plaquettaire ≥25 000/ul
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant le traitement.
• Consentement éclairé signé indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de ce programme.

Critère d'exclusion:

• Patients en rémission complète.
• Dysfonctionnement grave existant d'un organe majeur. c'est-à-dire toxicité rénale, cardiaque, hépatique, neurologique, pulmonaire ou gastro-intestinale ≥ grade 3, sauf pour la perte auditive, l'alopécie, l'anorexie, les nausées, l'hyperbilirubinémie ou l'hypomagnésémie due à la TPN, qui peut être de grade 3.
• Malignités hématologiques et actives du SNC, y compris les métastases du SNC.
• Infection active potentiellement mortelle.
• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
• Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.
• Antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC ou maladie auto-immune actuelle.
• Chimiothérapie ou immunothérapie dans les trois semaines précédant l'inscription à l'étude. Immunothérapies à base de lymphocytes T (par ex. Cellules T modifiées par CAR, inhibiteurs de points de contrôle) doivent avoir été terminés > 6 semaines avant le traitement par hu3F8-BsAb.