Studie av sikkerheten og effekten av humanisert 3F8 bispesifikt antistoff (Hu3F8-BsAb) hos pasienter med residiverende/refraktær nevroblastom, osteosarkom og andre solide svulsterkrefter

Inklusjonskriterier:

Fase I

• Pasienter må ha enten (1) en diagnose av NB som definert av internasjonale kriterier, dvs. histopatologi (bekreftet av MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser pluss høye katekolaminnivåer i urin, eller (2) høygradig osteosarkom verifisert av histopatologi (bekreftet av MSKCC Department of Pathology), eller (3) annen GD2-uttrykkende solid svulst.
• For andre svulster enn NB og osteosarkom er kun svulster kjent for å være GD2-positive kvalifisert: melanom, desmoplastiske små rundcellede svulster, retinoblastom, medulloblastom og bløtvevssarkomer inkludert liposarkom, fibrosarkom, ondartet fibrøst histiocytom, leiomyosarcoma, leiomyosarcoma. Pasienter med medulloblastom er kun kvalifisert hvis de har metastatisk sykdom utenfor CNS (f.eks. i benmargen)
• NB pasienter må ha kjemofraktær (f.eks. motstandsdyktig mot standard induksjonskjemoterapi inkludert cyklofosfamid, vinkristin, cisplatin, etoposid) eller residiverende høyrisikonevroblastom (HR). HR NB er definert som MYCN-amplifisert stadium 3/4/4S uansett alder, eller MYCNnonamplifisert stadium 4 hos pasienter > 18 måneder ved diagnose.
• Osteosarkompasienter må ha residiverende eller refraktær osteosarkom etter å ha mottatt standard systemisk kjemoterapi (f. kombinasjon metotreksat, doksorubicin og cisplatin [MAP]).
• For ikke-NB- og ikke-osteosarkom-tumorer kjent for å være GD2(+), må pasienter ha residiverende eller refraktær sykdom som er resistent mot standardbehandling.

Fase II

Gruppe 1:

• NB pasienter må ha kjemo refraktær eller residiverende HR NB. HR NB er definert som MYCNamplifisert stadium 3/4/4S uansett alder, eller MYCN-ikke-amplifisert stadium 4 hos pasienter > 18 måneder ved diagnose.
• Diagnosen NB må defineres av internasjonale kriterier, dvs. histopatologi (bekreftet av MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser pluss høye katekolaminnivåer i urin.

Gruppe 2:

• Pasienter må ha en diagnose av høygradig osteosarkom definert av histopatologi (bekreftet av MSKCC Department of Pathology).
• Pasienter må ha residiverende eller refraktær osteosarkom etter å ha mottatt standard systemisk kjemoterapi (f. kombinasjon metotreksat, doksorubicin og cisplatin [MAP]).

Alle kriteriene nedenfor er felles for både fase I og fase II:

Sykdomsstatus

• For NB-pasienter må pasienter ha målbar eller evaluerbar sykdom (f.eks. unormale funn ved computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), metaiodobenzylguanidin (MIBG)-skanning eller positronemisjonstomografi (PET)) ELLER morfologiske tegn på sykdom i benmarg.
• For osteosarkom eller andre GD2(+) solid tumorpasienter må pasientene ha målbar sykdom.

Andre kriterier:

• Pasienter må være ≥ 1 år og < 18 år.
• Pasienter med tidligere eksponering for anti-GD2-antistoffer må ha en negativ HAHA-antistofftiter

• Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul
  • Absolutt antall lymfocytter ≥500/ul
  • Blodplateantall ≥25 000/ul
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de er i behandling.
• Signert informert samtykke som indikerer bevissthet om undersøkelseskarakteren til dette programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er i fullstendig remisjon.
• Eksisterende alvorlig alvorlig organdysfunksjon. dvs. nyre-, hjerte-, lever-, nevrologisk, pulmonal eller gastrointestinal toksisitet ≥ Grad 3 bortsett fra hørselstap, alopecia, anoreksi, kvalme, hyperbilirubinemi eller hypomagnesemi fra TPN, som kan være grad 3.
• Hematologiske og aktive CNS-maligniteter inkludert CNS-metastaser.
• Aktiv livstruende infeksjon.
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
• Manglende evne til å overholde protokollkrav.
• Anamnese med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering eller en aktuell autoimmun sykdom.
• Kjemoterapi eller immunterapi innen tre uker før studieregistrering. T-cellebaserte immunterapier (f.eks. CAR-modifiserte T-celler, sjekkpunkthemmere) bør ha vært ferdigstilt >6 uker før behandling med hu3F8-BsAb.