Bispecifická protilátka 10E8.4/iMab u dospělých neinfikovaných a infikovaných HIV

Kritéria začlenění pro dobrovolníky neinfikované HIV: Ramena 1, 2 a 4:

• Zdraví dobrovolníci narození muži a ženy podle lékařské anamnézy a fyzikálního vyšetření
• Ve věku >18 a <60 let v době screeningu
• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota dodržovat harmonogram protokolu
• Ochota podstoupit testování na HIV-1
• Nereaktivní 4. generace bod péče HIV-1 test při screeningu
• Hepatitida B Povrchový antigen negativní
• Protilátky proti hepatitidě C negativní, nebo pokud je reaktivní, RNA hepatitidy C nedetekovatelná v plazmě
• Dobrovolnice narozené jako ženy s reprodukčním potenciálem, sexuálně aktivní s mužským sexuálním partnerem, musí souhlasit s používáním jedné účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu souhlasu s ukončením studie a souhlasit s těhotenským testem podle harmonogramu akcí.
• Účastníci studie narozené jako ženy s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako premenopauzální dobrovolnice narozené jako ženy, které nepodstoupily sterilizační proceduru (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie). Dobrovolnice narozené ženy jsou považovány za menopauzální, pokud neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a mají folikuly stimulující hormon (FSH) vyšší než 40 IU/l nebo pokud není k dispozici testování FSH, měly amenoreu po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců. .

Kritéria pro zařazení pro viremické subjekty infikované HIV-1: Rameno 3

• Ve věku >18 a <60 let v době screeningu
• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota dodržovat harmonogram protokolu
• Ochota podstoupit testování na HIV-1
• Reaktivní 4. generace bod péče HIV-1 test při screeningu

• Plazmatické hladiny HIV-1 RNA > 2 000 kopií/ml a < 100 000 kopií/ml u subjektů, které jsou buď:

  • ART-naivní
  • Zkušení s ART a po konzultaci se svým primárním poskytovatelem přerušili léčbu na nejméně 8 týdnů
  • Zkušení s ART, klinicky stabilní a beze změn v režimu ART po dobu alespoň 8 týdnů
• Aktuální počet CD4+ T buněk > 350 buněk/mm3 a nejnižší počet CD4+ T buněk > 250 buněk/mm3
• Souhlasí se zahájením nebo změnou antiretrovirové terapie po dobu 6 týdnů po 10E8.4/iMab infuze navzdory jasnému vysvětlení současných pokynů Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS).
• Hepatitida B Povrchový antigen negativní
• Protilátka proti hepatitidě C negativní nebo v případě reaktivní RNA hepatitidy C nedetekovatelná v plazmě
• Dobrovolnice narozené jako ženy s reprodukčním potenciálem, sexuálně aktivní s mužským sexuálním partnerem souhlasí s používáním jedné účinné metody antikoncepce od okamžiku podpisu souhlasu s ukončením studie a souhlasí s těhotenským testem podle harmonogramu akcí.
• Účastníci studie narozené jako ženy s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako premenopauzální dobrovolnice narozené jako ženy, které nepodstoupily sterilizační proceduru (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie). Dobrovolnice narozené ženy jsou považovány za menopauzální, pokud neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a mají FSH vyšší než 40 IU/l nebo pokud není k dispozici testování FSH, měly amenoreu po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců.

Kritéria vyloučení pro HIV neinfikované dobrovolníky: Ramena 1, 2 a 4:

• Potvrzená infekce HIV-1

• Vysoké riziko infekce HIV-1, jak je definováno:

  • Nechráněný pohlavní styk s náhodným partnerem nebo partnerem infikovaným HIV za posledních 12 měsíců
  • V serodově nesouhlasném vztahu s partnerem infikovaným HIV-1
  • Během posledních 12 měsíců byla diagnostikována nová pohlavně přenosná infekce
  • Výměna peněz nebo drog za sex v posledních 12 měsících
  • Více než 2 sexuální partneři, definovaní jako inzertní nebo receptivní vaginální nebo anální styk, během posledních 6 měsíců
• Hmotnost nad 100 kg při třídění. Všimněte si, že jedinci s hmotností nad 80 kg nemohou být randomizováni do skupiny s SC v rameni 4.
• Jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast
• Imunodeficience nebo chronické autoimunitní onemocnění
• Intravenózní užívání drog
• Nadměrné užívání alkoholu nebo rekreačních drog, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast.
• Dekompenzované psychiatrické onemocnění
• Potřeba chronické imunoterapie včetně systémových kortikosteroidů, jiné terapie monoklonálními protilátkami nebo imunosupresivních léků
• Pokud se narodí žena, je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během období studie

• Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů:

  • Hemoglobin <10,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů <1 000/mm3
  • Absolutní počet lymfocytů <500/mm3
  • Počet krevních destiček <100 000/mm3
  • Protrombinový čas (PT) >1,25xULN
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,66xULN
  • Kreatinin >1,25x horní hranice normálu (ULN)
  • Aminotransferáza (AST) >1,5X ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) >1,5X ULN
  • Glukóza (bez půstu) >160 mg/dl
  • Proteinurie: 2+ nebo vyšší
  • Hematurie: > 10 RBC na vysoce výkonné pole
  • Sérový vápník < 8,5 mg/dl nebo >10,2 mg/dl
  • Hladiny parathormonu (PTH) v séru <10 pg/ml nebo >65 pg/ml
• Jakékoli podání vakcíny do 14 dnů od vstupu do studie
• Experimentální vakcína proti HIV-1 v minulosti (aktivní část studie vakcíny proti HIV-1, pokud je to relevantní)
• Předchozí příjem experimentální mAb proti HIV-1 ve výzkumné studii
• Anamnéza závažných alergických reakcí na léky, vakcíny nebo infuze léků
• Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během posledních 12 týdnů nebo předpokládaná v průběhu aktuální studie

Kritéria vyloučení pro viremické subjekty infikované HIV-1: Rameno 3

• Jakýkoli akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast
• Virologické selhání dvou nebo více kombinovaných antiretrovirových léčebných režimů v anamnéze. Změna režimu pouze z důvodu intolerance a nikoli virologického selhání se nekvalifikuje jako neúspěšný režim.
• Hmotnost nad 100 kg v době screeningu.
• Intravenózní užívání drog
• Nadměrné užívání alkoholu nebo rekreačních drog, které by podle názoru vyšetřovatele vylučovalo účast
• Dekompenzované psychiatrické onemocnění
• Potřeba chronické imunoterapie včetně systémových kortikosteroidů, jiné terapie monoklonálními protilátkami nebo imunosupresivních léků
• Pokud se narodí žena, je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během období studie

• Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů

  • Hemoglobin <10,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů <1 000/mm3
  • Absolutní počet lymfocytů <500/mm3
  • Počet krevních destiček <100 000/mm3
  • PT >1,25xULN
  • PTT >1,66xULN
  • Kreatinin >1,25x horní hranice normálu (ULN)
  • AST >1,5X ULN
  • ALT >1,5X ULN
  • Glukóza (bez půstu) >160 mg/dl
  • Proteinurie: 2+ nebo vyšší
  • Hematurie: > 10 RBC na vysoce výkonné pole
  • Sérový vápník < 8,5 mg/dl a >10,2 mg/dl
  • Hladina PTH v séru <10 pg/ml nebo >65 pg/ml
• Jakékoli podání vakcíny do 14 dnů od vstupu do studie
• Experimentální vakcína proti HIV-1 v minulosti (aktivní část studie vakcíny proti HIV-1, pokud je to relevantní)
• Účast na výzkumné studii neutralizující monoklonální protilátky (mAb) proti HIV-1
• Anamnéza závažných alergických reakcí na léky, vakcíny nebo infuze léků
• Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během posledních 12 týdnů nebo předpokládaná v průběhu aktuální studie