Fáze Ⅱa klinické studie kapslí CL-197

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci ve věku 18–60 let (včetně hraničních hodnot), muži i ženy.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5–29,9 (včetně hraniční hodnoty). Tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg u mužů a ≥ 45,0 kg u žen.
3. Účastníci s diagnózou infekce HIV-1 před screeningem, kteří před screeningem nikdy nedostávali žádné léky antiretrovirové terapie (ART) ani terapii vakcínou související s HIV (včetně experimentálních nebo jiných neregistrovaných léků nebo vakcín proti HIV-1).
4. Účastníci, kteří souhlasí, že během období studie (od podepsání informovaného souhlasu do odběru vzorků ve 13. dni) nebudou dostávat jiné léky proti HIV.
5. Počet buněk CD4 >200 buněk/µL při screeningu.
6. Ženy v reprodukčním věku musí přijmout účinná nedrogová antikoncepční opatření, mít při screeningu/výchozím vyšetření negativní těhotenský test ze séra a být ochotny používat vhodné účinné metody antikoncepce od podepsání informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední dávce studijního léku. Mužští účastníci studie musí být ochotni zdržet se plození dětí a dobrovolně používat účinnou antikoncepci během studie a do 3 měsíců po poslední dávce studijního léku, nebo musí být chirurgicky sterilizováni.
7. Účastníci, kteří porozumí a podepíší informovaný souhlas.

Kriteria vyloučení:

1. Diagnóza akutní infekce HIV-1, nebo přítomnost onemocnění definujícího AIDS při zařazení, nebo anamnéza oportunní infekce do 3 měsíců před zařazením s tím, že stav zůstal nestabilní do 4 týdnů před zařazením.
2. Léčba preexpoziční profylaxí (PrEP) a/nebo postexpoziční profylaxí (PEP) do 1 měsíce před screeningem.
3. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění (včetně kardiovaskulárních, respiračních, trávicích, endokrinních/metabolických, neurologických/psychiatrických, hematologických a imunitních systémových onemocnění atd.), které je špatně kontrolované, podle posouzení vyšetřovatele při screeningu.
4. Klidový systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, nebo srdeční frekvence >100 tepů za minutu, nebo srdeční frekvence <50 tepů za minutu, nebo QTcF (QT interval korigovaný podle srdeční frekvence dle Fridericiova vzorce) >450 ms, nebo hladina glukózy nalačno ≥7,0 mmol/L.
5. Anamnéza závažné alergie (okamžitá, život ohrožující systémová anafylaxe) na léky (např. aspirin nebo cefalosporinová antibiotika), jiné složky léků (např. laktózu nebo želatinu) nebo potraviny, nebo anamnéza alergických onemocnění vyžadujících kontrolu medikací (např. astma, kopřivka, atopická dermatitida/ekzém atd.) před screeningem.
6. Podstoupení většího gastrointestinálního chirurgického zákroku do 6 měsíců před screeningem (kromě nekomplikované apendektomie nebo cholecystektomie), nebo jakéhokoli chirurgického zákroku, který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku; nebo plánovaný elektivní chirurgický zákrok během období studie, podle posouzení vyšetřovatele při screeningu.
7. Anamnéza malignity (kromě karcinomu in situ děložního čípku léčeného konizací, nebo radikálně odstraněného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu a/nebo karcinomu in situ [Bowenova choroba] kůže).
8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu, nebo aktivní syfilis, nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), nebo předchozí léčba interferonem pro infekci HBV vedoucí k sérokonverzi HBsAg.
9. Hemoglobin (Hb) < 110 g/L, nebo počet bílých krvinek (WBC) < 3 × 10^9/L, nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 × 10^9/L, nebo počet krevních destiček (PLT) < 100 × 10^9/L při screeningu.
10. Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5 × horní hranice normálu (ULN), nebo celkový bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 × ULN při screeningu.
11. Sérový kreatinin (SCr) > 1,1 × ULN, nebo clearance kreatininu (Ccr) < 60 mL/min (vypočteno Cockcroft-Gaultovým vzorcem) při screeningu.
12. Účastníci kouří v průměru více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před screeningem, nebo nemusí být ochotni přestat používat jakékoli tabákové výrobky během období podávání léku a odběru vzorků.
13. Konzumace více než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka alkoholu ≈ 360 ml piva s 5% alkoholu, nebo 45 ml destilátu s 40% alkoholu, nebo 150 ml vína s 12% alkoholu) v průměru do 3 měsíců před screeningem, nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo výchozím vyšetření, nebo neochota přestat používat jakékoli výrobky obsahující alkohol během hospitalizace.
14. Denní konzumace nadměrného množství čaje, kávy a/nebo nápojů obsahujících kofein (v průměru více než 8 šálků denně, 1 šálek ≈ 250 ml) v průměru do 3 měsíců před screeningem, nebo neochota přestat konzumovat čaj, kávu a/nebo nápoje obsahující kofein během hospitalizace.
15. Účastníci, kteří konzumovali pitayu, mango, pomelo, karambolu nebo potraviny/nápoje z nich připravené, nebo potraviny/nápoje obsahující xantiny, kofein nebo alkohol (včetně čokolády, čaje, kávy, koly, kakaa atd.), nebo jakoukoli jinou speciální dietu, která by mohla ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku do 48 hodin před první dávkou zkoumaného přípravku, nebo neochota přestat je používat během hospitalizace.
16. Anamnéza zneužívání drog (nemedicínské, nadměrné, nesprávné nebo návykové užívání jakékoli drogy vedoucí k sociálnímu, psychologickému nebo fyzickému poškození) do 5 let před screeningem, nebo pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo výchozím vyšetření.
17. Nesnášenlivost venepunkce, nebo anamnéza fobie z jehel nebo krve, nebo darování krve (včetně krevních složek) nebo významná ztráta krve (≥400 ml) nebo transfuze krve do 3 měsíců před screeningem, nebo plán darování krve během studie.
18. Specifické dietní požadavky během studie, nebo neschopnost přijmout standardizovanou stravu.
19. Účast na jiných klinických studiích zkoumaných léků nebo intervenčních zdravotnických prostředků (s podepsaným informovaným souhlasem a přijetím zkoumaného léku/intervenčního prostředku nebo placeba) do 3 měsíců před screeningem.
20. Těhotné nebo kojící ženy při screeningu, nebo pozitivní těhotenský test ze séra (platí pouze pro WOCBP).
21. Plán rodičovství (včetně darování vajíček nebo spermií) u žen v reprodukčním věku (WOCBP) nebo mužských účastníků od 1 měsíce před informovaným souhlasem do 3 měsíců po podání zkoumaného léku, nebo neochota používat účinnou antikoncepci/bariérové metody (včetně jedné nebo více nedrogových antikoncepčních metod nebo abstinence od heterosexuální aktivity).
22. Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, čínských bylinných léků nebo zdravotnických prostředků do 14 dnů před podáním dávky.
23. Jakékoli další podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této studii.