10E8.4/iMab bispesifikt antistoff hos HIV-uinfiserte og HIV-infiserte voksne

Inkluderingskriterier for HIV-uinfiserte frivillige: Arm 1, 2 og 4:

• Friske frivillige født mann og kvinne, vurdert etter sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Alder >18 og <60 år på tidspunktet for screening
• Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å overholde protokollplan
• Vilje til å gjennomgå HIV-1-testing
• Ikke-reaktiv 4. generasjons behandlingspunkt HIV-1 test ved screening
• Hepatitt B Overflateantigen negativ
• Hepatitt C antistoff negativt, eller hvis reaktivt, hepatitt C RNA ikke kan påvises i plasma
• Frivillige født kvinner med reproduktivt potensial, seksuelt aktive med en mannlig sexpartner, må samtykke i å bruke én effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av samtykket til fullføring av studien og samtykke til graviditetstesting i henhold til hendelsesplanen.
• Studiedeltakere født kvinner med reproduksjonspotensial er definert som pre-menopausale frivillige født kvinner som ikke har hatt en steriliseringsprosedyre (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Frivillige som er født kvinner regnes som overgangsalderen hvis de ikke har hatt menstruasjon på minst 12 måneder og har et follikkelstimulerende hormon (FSH) på mer enn 40 IE/L eller hvis FSH-testing ikke er tilgjengelig, de har hatt amenoré i 24 måneder på rad. .

Inklusjonskriterier for HIV-1-infiserte viremiske personer: Arm 3

• Alder >18 og <60 år på tidspunktet for screening
• Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
• Vilje til å overholde protokollplan
• Vilje til å gjennomgå HIV-1-testing
• Reaktiv 4. generasjons behandlingspunkt HIV-1 test ved screening

• Plasma HIV-1 RNA-nivåer > 2 000 kopier/ml og < 100 000 kopier/ml hos personer som er enten:

  • KUNST-naiv
  • ART-erfarne og i samråd med sin primære leverandør har avsluttet behandlingen i minst 8 uker
  • ART-erfarne, klinisk stabile og uten endringer i ART-kuren i minst 8 uker
• Gjeldende CD4+ T-celletall > 350 celler/mm3 og et nadir CD4+ T-celletall > 250 celler/mm3
• Godtar å ikke begynne eller endre antiretroviral behandling i 6 uker etter 10E8.4/iMab infusjon til tross for en klar forklaring av gjeldende retningslinjer for Department of Health and Human Services (DHHS).
• Hepatitt B Overflateantigen negativ
• Hepatitt C antistoff negativt eller hvis reaktivt Hepatitt C RNA ikke kan påvises i plasma
• Frivillige født kvinner med reproduksjonspotensial, seksuelt aktive med en mannlig sexpartner samtykker i å bruke én effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av samtykket til fullføring av studien og samtykker til graviditetstesting i henhold til hendelsesplanen.
• Studiedeltakere født kvinner med reproduksjonspotensial er definert som pre-menopausale frivillige født kvinner som ikke har hatt en steriliseringsprosedyre (f. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Frivillige som er født kvinner anses som overgangsalder hvis de ikke har hatt menstruasjon på minst 12 måneder og har en FSH på over 40 IE/L, eller hvis FSH-testing ikke er tilgjengelig, de har hatt amenoré i 24 måneder på rad.

Eksklusjonskriterier for HIV-uinfiserte frivillige: Arm 1, 2 og 4:

• Bekreftet HIV-1-infeksjon

• Med høy risiko for HIV-1-infeksjon som definert av:

  • Ubeskyttet samleie med en tilfeldig eller HIV-smittet partner de siste 12 månedene
  • I et serodiskonkordant forhold med en HIV-1-infisert partner
  • En diagnostisert ny seksuelt overførbar infeksjon i løpet av de siste 12 månedene
  • Utveksling av penger eller narkotika for sex de siste 12 månedene
  • Mer enn 2 seksuelle partnere, definert som insertiv eller mottakelig vaginal eller anal samleie, i løpet av de siste 6 månedene
• Vekt over 100 kg ved screening. Merk at forsøkspersoner over 80 kg ikke kan randomiseres til SC-doseringsgruppen i arm 4.
• Enhver akutt eller kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse
• Immunsvikt eller kronisk autoimmun sykdom
• Intravenøs narkotikabruk
• Overdreven bruk av alkohol eller rusmidler som etter etterforskeren mener vil være til hinder for deltakelse.
• Dekompensert psykiatrisk sykdom
• Behov for kronisk immunterapi inkludert systemiske kortikosteroider, annen monoklonal antistoffbehandling eller immunsuppressive medisiner
• Hvis født kvinne, gravid, ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden

• En av følgende laboratorieparametre:

  • Hemoglobin <10,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall <1000/mm3
  • Absolutt antall lymfocytter <500/mm3
  • Blodplateantall <100 000/mm3
  • Protrombintid (PT) >1,25xULN
  • Partiell tromboplastintid (PTT) >1,66xULN
  • Kreatinin >1,25x øvre normalgrense (ULN)
  • Aminotransferase (AST) >1,5X ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) >1,5X ULN
  • Glukose (ikke-fastende) >160mg/dL
  • Proteinuri: 2+ eller mer
  • Hematuri: >10 RBC per høyeffektfelt
  • Serumkalsium < 8,5 mg/dL eller >10,2 mg/dL
  • Serumnivåer av paratyreoideahormon (PTH) <10 pg/ml eller >65 pg/mL
• Eventuell vaksineadministrering innen 14 dager etter studiestart
• Eksperimentell HIV-1-vaksine tidligere (aktiv arm av en HIV-1-vaksineprøve hvis aktuelt)
• Tidligere mottak av en eksperimentell mAb mot HIV-1 i en forskningsstudie
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på legemidler, vaksiner eller medikamentinfusjon
• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 12 ukene eller forventet i løpet av den nåværende studien

Eksklusjonskriterier for HIV-1-infiserte viremiske personer: Arm 3

• Enhver akutt eller kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse
• En historie med virologisk svikt av to eller flere antiretrovirale kombinasjonsbehandlingsregimer. Et regimeskifte utelukkende på grunn av intoleranse og ikke virologisk svikt, kvalifiserer ikke som et mislykket regime.
• Vekt over 100 kg på tidspunktet for screening.
• Intravenøs narkotikabruk
• Overdreven bruk av alkohol eller rusmidler som etter etterforskeren mener vil være til hinder for deltakelse
• Dekompensert psykiatrisk sykdom
• Behov for kronisk immunterapi inkludert systemiske kortikosteroider, annen monoklonal antistoffbehandling eller immunsuppressive medisiner
• Hvis født kvinne, gravid, ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden

• En av følgende laboratorieparametre

  • Hemoglobin <10,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall <1000/mm3
  • Absolutt antall lymfocytter <500/mm3
  • Blodplateantall <100 000/mm3
  • PT >1,25xULN
  • PTT >1,66xULN
  • Kreatinin >1,25x øvre normalgrense (ULN)
  • AST >1,5X ULN
  • ALT >1,5X ULN
  • Glukose (ikke-fastende) >160mg/dL
  • Proteinuri: 2+ eller mer
  • Hematuri: >10 RBC per høyeffektfelt
  • Serumkalsium < 8,5 mg/dL og >10,2 mg/dL
  • Serum PTH-nivå <10 pg/mL eller >65 pg/mL
• Eventuell vaksineadministrering innen 14 dager etter studiestart
• Eksperimentell HIV-1-vaksine tidligere (aktiv arm av en HIV-1-vaksineprøve hvis aktuelt)
• Deltakelse i en forskningsstudie av et nøytraliserende monoklonalt antistoff (mAb) mot HIV-1
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på legemidler, vaksiner eller medikamentinfusjon
• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 12 ukene eller forventet i løpet av den nåværende studien