Anticorpo biespecífico 10E8.4/iMab em adultos infectados e não infectados pelo HIV

Critérios de inclusão para voluntários não infectados pelo HIV: Grupos 1, 2 e 4:

• Voluntários saudáveis ​​nascidos do sexo masculino e feminino, avaliados pelo histórico médico e exame físico
• Idade >18 e <60 anos no momento da triagem
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para cumprir o cronograma do protocolo
• Vontade de se submeter ao teste de HIV-1
• Ponto de atendimento de 4ª geração não reativo Teste de HIV-1 na triagem
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo
• Anticorpo de hepatite C negativo ou, se reativo, RNA de hepatite C indetectável no plasma
• Voluntárias nascidas do sexo feminino com potencial reprodutivo, sexualmente ativas com um parceiro sexual masculino devem concordar em usar um método eficaz de contracepção desde o momento da assinatura do consentimento até a conclusão do estudo e concordar com o teste de gravidez de acordo com o cronograma de eventos.
• Os participantes do estudo nascidos do sexo feminino com potencial reprodutivo são definidos como voluntários na pré-menopausa nascidos do sexo feminino que não tiveram um procedimento de esterilização (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia). Voluntárias nascidas do sexo feminino são consideradas menopausadas se não tiverem menstruação por pelo menos 12 meses e tiverem um hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 UI/L ou se o teste de FSH não estiver disponível, elas tiveram amenorréia por 24 meses consecutivos .

Critérios de inclusão para indivíduos virêmicos infectados com HIV-1: braço 3

• Idade >18 e <60 anos no momento da triagem
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposição para cumprir o cronograma do protocolo
• Vontade de se submeter ao teste de HIV-1
• Ponto de atendimento de 4ª geração reativo Teste de HIV-1 na triagem

• Níveis de RNA do HIV-1 no plasma > 2.000 cópias/mL e < 100.000 cópias/mL em indivíduos que são:

  • virgem de ART
  • Experiência em TAR e em consulta com seu provedor principal descontinuaram a terapia por pelo menos 8 semanas
  • Experiência em ART, clinicamente estável e sem alterações no regime de ART por pelo menos 8 semanas
• Contagem atual de células T CD4+ > 350 células/mm3 e um nadir de contagem de células T CD4+ > 250 células/mm3
• Concorda em não iniciar ou alterar a terapia antirretroviral por 6 semanas após 10E8.4/iMab infusão apesar de uma explicação clara das diretrizes atuais do Departamento de Saúde e Serviços Humanos (DHHS)
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo
• Anticorpo de hepatite C negativo ou se reativo RNA de hepatite C indetectável no plasma
• Voluntárias nascidas do sexo feminino com potencial reprodutivo, sexualmente ativas com um parceiro sexual masculino concordam em usar um método eficaz de contracepção desde o momento da assinatura do consentimento até a conclusão do estudo e concordam em fazer testes de gravidez de acordo com o cronograma de eventos.
• Os participantes do estudo nascidos do sexo feminino com potencial reprodutivo são definidos como voluntários na pré-menopausa nascidos do sexo feminino que não tiveram um procedimento de esterilização (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia). Voluntárias nascidas do sexo feminino são consideradas menopausadas se não tiverem menstruação por pelo menos 12 meses e tiverem um FSH maior que 40 UI/L ou se o teste de FSH não estiver disponível, elas tiveram amenorréia por 24 meses consecutivos.

Critérios de exclusão para voluntários não infectados pelo HIV: Grupos 1, 2 e 4:

• Infecção confirmada por HIV-1

• Em alto risco de infecção por HIV-1, conforme definido por:

  • Relações sexuais desprotegidas com um parceiro casual ou infectado pelo HIV nos últimos 12 meses
  • Em uma relação sorodiscordante com um parceiro infectado pelo HIV-1
  • Uma nova infecção sexualmente transmissível diagnosticada nos últimos 12 meses
  • Troca de dinheiro ou drogas por sexo nos últimos 12 meses
  • Mais de 2 parceiros sexuais, definidos como intercurso vaginal ou anal insertivo ou receptivo, nos últimos 6 meses
• Peso acima de 100 kg na triagem. Observe que indivíduos acima de 80 kg não podem ser randomizados para o grupo de dosagem SC no braço 4.
• Qualquer condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, impeça a participação
• Imunodeficiência ou doença autoimune crônica
• Uso de drogas intravenosas
• Uso excessivo de álcool ou drogas recreativas que, na opinião do investigador, impediriam a participação.
• Doença psiquiátrica descompensada
• Necessidade de imunoterapia crônica, incluindo corticosteroides sistêmicos, outra terapia com anticorpos monoclonais ou drogas imunossupressoras
• Se nascer do sexo feminino, grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo

• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais:

  • Hemoglobina <10,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos <1.000/mm3
  • Contagem absoluta de linfócitos <500/mm3
  • Contagem de plaquetas <100.000/mm3
  • Tempo de protrombina (PT) >1,25xULN
  • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,66xULN
  • Creatinina >1,25x Limite superior do normal (ULN)
  • Aminotransferase (AST) >1,5X LSN
  • Alanina Aminotransferase (ALT) >1,5X LSN
  • Glicose (sem jejum) >160mg/dL
  • Proteinúria: 2+ ou mais
  • Hematúria: >10 RBC por campo de alta potência
  • Cálcio sérico <8,5 mg/dL ou >10,2 mg/dL
  • Níveis séricos de hormônio da paratireoide (PTH) <10 pg/mL ou >65 pg/mL
• Qualquer administração de vacina dentro de 14 dias após a entrada no estudo
• Vacina experimental contra o HIV-1 no passado (braço ativo de um ensaio de vacina contra o HIV-1, se aplicável)
• Recebimento prévio de um mAb experimental para HIV-1 em um estudo de pesquisa
• História de reações alérgicas graves a medicamentos, vacinas ou infusão de medicamentos
• Participação em outro estudo clínico investigativo nas últimas 12 semanas ou antecipada durante o curso do estudo atual

Critérios de exclusão para indivíduos virêmicos infectados com HIV-1: braço 3

• Qualquer condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, impeça a participação
• Uma história de falha virológica de dois ou mais esquemas de tratamento antirretroviral combinados. Uma mudança de regime devida apenas a intolerância e não a falha virológica não se qualifica como falha de regime.
• Peso acima de 100 kg no momento da triagem.
• Uso de drogas intravenosas
• Uso excessivo de álcool ou drogas recreativas que, na opinião do investigador, impediriam a participação
• Doença psiquiátrica descompensada
• Necessidade de imunoterapia crônica, incluindo corticosteroides sistêmicos, outra terapia com anticorpos monoclonais ou drogas imunossupressoras
• Se nascer do sexo feminino, grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo

• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais

  • Hemoglobina <10,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos <1.000/mm3
  • Contagem absoluta de linfócitos <500/mm3
  • Contagem de plaquetas <100.000/mm3
  • PT >1,25xULN
  • PTT >1,66xULN
  • Creatinina >1,25x Limite superior do normal (ULN)
  • AST >1,5X LSN
  • ALT >1,5X LSN
  • Glicose (sem jejum) >160mg/dL
  • Proteinúria: 2+ ou mais
  • Hematúria: >10 RBC por campo de alta potência
  • Cálcio sérico <8,5 mg/dL e >10,2 mg/dL
  • Nível sérico de PTH <10 pg/mL ou >65 pg/mL
• Qualquer administração de vacina dentro de 14 dias após a entrada no estudo
• Vacina experimental contra o HIV-1 no passado (braço ativo de um ensaio de vacina contra o HIV-1, se aplicável)
• Participação em um estudo de pesquisa de um anticorpo monoclonal neutralizante (mAb) para HIV-1
• História de reações alérgicas graves a medicamentos, vacinas ou infusão de medicamentos
• Participação em outro estudo clínico investigativo nas últimas 12 semanas ou antecipada durante o curso do estudo atual