10E8.4/iMab bispecifikus antitest HIV-vel nem fertőzött és HIV-fertőzött felnőtteknél

Bevonási kritériumok HIV-fertőzetlen önkéntesekre: 1., 2. és 4. kar:

• Egészséges, férfi és női születésű önkéntesek a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján
• 18 év feletti és 60 év alatti a szűrés időpontjában
• Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására
• Hajlandóság a protokoll ütemtervének betartására
• Hajlandóság a HIV-1 tesztre
• Nem reaktív 4. generációs ellátási pont HIV-1 teszt a szűréskor
• Hepatitis B Felszíni antigén negatív
• Hepatitis C antitest negatív, vagy ha reaktív, Hepatitis C RNS nem mutatható ki a plazmában
• A szaporodási képességű nőstényként született önkénteseknek, akiknek szexuálisan aktív férfi szexuális partnerük van, el kell fogadniuk egy hatékony fogamzásgátlási módszert a beleegyezés aláírásától a vizsgálat befejezéséig, és vállalniuk kell a terhességi tesztet az események ütemtervének megfelelően.
• A vizsgálatban reproduktív potenciállal rendelkező nőstényként született résztvevők a menopauza előtti, női születésű önkéntesek, akik nem estek át sterilizációs eljáráson (pl. méheltávolítás, kétoldali oophorectomia, petevezeték lekötés vagy salpingectomia). A nőstényként született önkéntesek menopauzásnak minősülnek, ha legalább 12 hónapja nem volt menstruációjuk, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje meghaladja a 40 NE/L-t, vagy ha nem áll rendelkezésre FSH-teszt, akkor 24 egymást követő hónapig amenorrhoea volt. .

Bevételi kritériumok HIV-1-fertőzött virémiás alanyokhoz: 3. kar

• 18 év feletti és 60 év alatti a szűrés időpontjában
• Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására
• Hajlandóság a protokoll ütemtervének betartására
• Hajlandóság a HIV-1 tesztre
• Reaktív 4. generációs ellátási pont HIV-1 teszt a szűréskor

• A plazma HIV-1 RNS szintje > 2000 kópia/ml és < 100 000 kópia/ml azoknál az alanyoknál, akik:

  • ART-naiv
  • Az ART-ban jártas és elsődleges szolgáltatójukkal egyeztetve legalább 8 hétre abbahagyta a kezelést
  • ART-tapasztalt, klinikailag stabil és legalább 8 hétig nem változtatott az ART-kezelésben
• Jelenlegi CD4+ T-sejtszám > 350 sejt/mm3 és a legalacsonyabb CD4+ T-sejtszám > 250 sejt/mm3
• beleegyezik abba, hogy a 10E8.4/iMab után 6 hétig nem kezdi meg vagy nem módosítja az antiretrovirális terápiát az Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium (DHHS) jelenlegi irányelveinek egyértelmű magyarázata ellenére
• Hepatitis B Felszíni antigén negatív
• Hepatitis C antitest negatív vagy reaktív Hepatitis C RNS nem mutatható ki a plazmában
• A reproduktív képességű nőstényként született, férfi szexpartnerrel szexuálisan aktív önkéntesek vállalják, hogy a hozzájárulás aláírásától a vizsgálat befejezéséig egy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, és beleegyeznek a terhességi tesztbe az események ütemtervének megfelelően.
• A vizsgálatban reproduktív potenciállal rendelkező nőstényként született résztvevők a menopauza előtti, női születésű önkéntesek, akik nem estek át sterilizációs eljáráson (pl. méheltávolítás, kétoldali oophorectomia, petevezeték lekötés vagy salpingectomia). A nőstényként született önkéntesek menopauzásnak minősülnek, ha legalább 12 hónapig nem volt menstruációjuk, és FSH-értékük meghaladja a 40 NE/L-t, vagy ha nem áll rendelkezésre FSH-teszt, akkor 24 egymást követő hónapon át amenorrhoea volt.

Kizárási kritériumok HIV-fertőzetlen önkéntesekre: 1., 2. és 4. kar:

• Megerősített HIV-1 fertőzés

• A HIV-1 fertőzés magas kockázata a következők szerint:

  • Védelem nélküli közösülés alkalmi vagy HIV-fertőzött partnerrel az elmúlt 12 hónapban
  • Szerodiszkonkordáns kapcsolatban HIV-1-fertőzött partnerrel
  • Új szexuális úton terjedő fertőzést diagnosztizáltak az elmúlt 12 hónapban
  • Pénz vagy kábítószer cseréje szexre az elmúlt 12 hónapban
  • Több mint 2 szexuális partner, inszertív vagy receptív vaginális vagy anális közösülésként definiálva az elmúlt 6 hónapban
• Szűréskor 100 kg feletti súly. Ne feledje, hogy a 80 kg-nál nagyobb testtömegű alanyokat nem lehet véletlenszerűen besorolni a 4. karon az SC adagolási csoportba.
• Bármilyen akut vagy krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt
• Immunhiány vagy krónikus autoimmun betegség
• Intravénás gyógyszerhasználat
• Túlzott mértékű alkohol- vagy rekreációs kábítószer-fogyasztás, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt.
• Dekompenzált pszichiátriai betegség
• Krónikus immunterápia szükségessége, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, más monoklonális antitest-terápiát vagy immunszuppresszív gyógyszereket
• Ha nőstény, terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt

• Az alábbi laboratóriumi paraméterek bármelyike:

  • Hemoglobin <10,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám <1000/mm3
  • Abszolút limfocitaszám <500/mm3
  • Thrombocytaszám <100 000/mm3
  • Protrombin idő (PT) >1,25xULN
  • Részleges tromboplasztin idő (PTT) >1,66xULN
  • Kreatinin > 1,25-szerese a normál érték felső határának (ULN)
  • Aminotranszferáz (AST) > 1,5X ULN
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5X ULN
  • Glükóz (nem éhgyomorra) >160 mg/dl
  • Proteinuria: 2+ vagy nagyobb
  • Hematuria: >10 vörösvértest nagy teljesítményű mezőnként
  • A szérum kalcium < 8,5 mg/dl vagy >10,2 mg/dl
  • A szérum parathormon (PTH) szintje <10 pg/ml vagy >65 pg/ml
• Bármilyen vakcina beadása a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül
• Kísérleti HIV-1 vakcina a múltban (adott esetben egy HIV-1 vakcina vizsgálat aktív ága)
• Korábban kapott egy kísérleti mAb HIV-1-hez egy kutatási tanulmányban
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben gyógyszerekre, vakcinákra vagy gyógyszerinfúzióra
• Részvétel egy másik vizsgálati klinikai vizsgálatban az elmúlt 12 hétben vagy a jelenlegi vizsgálat során várhatóan

Kizárási kritériumok HIV-1-fertőzött virémiás alanyok számára: 3. kar

• Bármilyen akut vagy krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt
• Két vagy több kombinált antiretrovirális kezelési rend virológiai sikertelensége az anamnézisben. A pusztán intolerancia és nem virológiai kudarc miatti kezelési mód váltás nem minősül sikertelen kezelésnek.
• 100 kg feletti súly a szűrés idején.
• Intravénás gyógyszerhasználat
• Túlzott mértékű alkohol- vagy rekreációs kábítószer-fogyasztás, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a részvételt
• Dekompenzált pszichiátriai betegség
• Krónikus immunterápia szükségessége, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, más monoklonális antitest-terápiát vagy immunszuppresszív gyógyszereket
• Ha nőstény, terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt

• Az alábbi laboratóriumi paraméterek bármelyike

  • Hemoglobin <10,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám <1000/mm3
  • Abszolút limfocitaszám <500/mm3
  • Thrombocytaszám <100 000/mm3
  • PT >1,25xULN
  • PTT >1,66xULN
  • Kreatinin > 1,25-szerese a normál érték felső határának (ULN)
  • AST > 1,5X ULN
  • ALT > 1,5X ULN
  • Glükóz (nem éhgyomorra) >160 mg/dl
  • Proteinuria: 2+ vagy nagyobb
  • Hematuria: >10 vörösvértest nagy teljesítményű mezőnként
  • A szérum kalcium < 8,5 mg/dl és >10,2 mg/dl
  • A szérum PTH szintje <10 pg/ml vagy >65 pg/ml
• Bármilyen vakcina beadása a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül
• Kísérleti HIV-1 vakcina a múltban (adott esetben egy HIV-1 vakcina vizsgálat aktív ága)
• Részvétel egy HIV-1 elleni semlegesítő monoklonális antitest (mAb) kutatásában
• Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben gyógyszerekre, vakcinákra vagy gyógyszerinfúzióra
• Részvétel egy másik vizsgálati klinikai vizsgálatban az elmúlt 12 hétben vagy a jelenlegi vizsgálat során várhatóan