10E8.4/iMab bispecifikt antistof i HIV-uinficerede og HIV-inficerede voksne

Inklusionskriterier for HIV-ikke-inficerede frivillige: Arm 1, 2 og 4:

• Raske frivillige født mænd og kvinder vurderet ved sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Alder >18 og <60 år på screeningstidspunktet
• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at overholde protokolskema
• Vilje til at gennemgå HIV-1 test
• Ikke-reaktiv 4. generations point of care HIV-1 test ved screening
• Hepatitis B Overfladeantigen negativ
• Hepatitis C antistof negativt, eller hvis reaktivt, Hepatitis C RNA ikke kan påvises i plasma
• Frivillige, der er født kvinder med reproduktionspotentiale, seksuelt aktive med en mandlig sexpartner skal acceptere at bruge én effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykket til afslutningen af ​​undersøgelsen og acceptere graviditetstestning i henhold til hændelsesplanen.
• Undersøgelsesdeltagere født kvinder med reproduktionspotentiale defineres som præmenopausale frivillige født kvinder, som ikke har gennemgået en steriliseringsprocedure (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Frivillige, der er født kvinder, anses for overgangsalderen, hvis de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder og har et follikelstimulerende hormon (FSH) på mere end 40 IE/L, eller hvis FSH-test ikke er tilgængelig, de har haft amenoré i 24 på hinanden følgende måneder .

Inklusionskriterier for HIV-1-inficerede viremiske forsøgspersoner: Arm 3

• Alder >18 og <60 år på screeningstidspunktet
• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Vilje til at overholde protokolskema
• Vilje til at gennemgå HIV-1 test
• Reaktiv 4. generations point of care HIV-1 test ved screening

• Plasma HIV-1 RNA niveauer > 2.000 kopier/ml og < 100.000 kopier/ml hos forsøgspersoner, der enten er:

  • KUNST-naiv
  • ART-erfarne og i samråd med deres primære udbyder har afbrudt behandlingen i mindst 8 uger
  • ART-erfarne, klinisk stabile og uden ændringer i deres ART-kur i mindst 8 uger
• Aktuelt CD4+ T-celletal > 350 celler/mm3 og et nadir CD4+ T-celletal > 250 celler/mm3
• Indvilliger i ikke at begynde eller ændre antiretroviral behandling i 6 uger efter 10E8.4/iMab infusion på trods af en klar forklaring af de nuværende retningslinjer fra Department of Health and Human Services (DHHS).
• Hepatitis B Overfladeantigen negativ
• Hepatitis C antistof negativt, eller hvis reaktivt Hepatitis C RNA ikke kan påvises i plasma
• Frivillige født kvinder med reproduktionspotentiale, seksuelt aktive med en mandlig sexpartner accepterer at bruge én effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykket til afslutningen af ​​undersøgelsen og accepterer graviditetstestning i henhold til hændelsesplanen.
• Undersøgelsesdeltagere født kvinder med reproduktionspotentiale defineres som præmenopausale frivillige født kvinder, som ikke har gennemgået en steriliseringsprocedure (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Frivillige født kvinder betragtes som overgangsalderen, hvis de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder og har et FSH på mere end 40 IE/L, eller hvis FSH-testning ikke er tilgængelig, de har haft amenoré i 24 på hinanden følgende måneder.

Eksklusionskriterier for HIV-ikke-inficerede frivillige: Arm 1, 2 og 4:

• Bekræftet HIV-1 infektion

• Ved høj risiko for HIV-1-infektion som defineret af:

  • Ubeskyttet samleje med en tilfældig eller hiv-smittet partner gennem de seneste 12 måneder
  • I et serodiskonkordant forhold med en HIV-1 inficeret partner
  • En diagnosticeret ny seksuelt overført infektion inden for de seneste 12 måneder
  • Udveksling af penge eller stoffer for sex inden for de sidste 12 måneder
  • Mere end 2 seksuelle partnere, defineret som insertivt eller modtageligt vaginalt eller analt samleje, inden for de seneste 6 måneder
• Vægt over 100 kg ved screening. Bemærk, at forsøgspersoner over 80 kg muligvis ikke randomiseres til SC-doseringsgruppen i arm 4.
• Enhver akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil udelukke deltagelse
• Immundefekt eller kronisk autoimmun sygdom
• Intravenøs stofbrug
• Overdreven brug af alkohol eller rekreative stoffer, der efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse.
• Dekompenseret psykiatrisk sygdom
• Behov for kronisk immunterapi inklusive systemiske kortikosteroider, anden monoklonal antistofterapi eller immunsuppressive lægemidler
• Hvis født kvinde, gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden

• Enhver af følgende laboratorieparametre:

  • Hæmoglobin <10,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal <1.000/mm3
  • Absolut lymfocyttal <500/mm3
  • Blodpladetal <100.000/mm3
  • Protrombintid (PT) >1,25xULN
  • Partiel tromboplastintid (PTT) >1,66xULN
  • Kreatinin >1,25x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aminotransferase (AST) >1,5X ULN
  • Alanin Aminotransferase (ALT) >1,5X ULN
  • Glukose (ikke-fastende) >160mg/dL
  • Proteinuri: 2+ eller mere
  • Hæmaturi: >10 RBC pr. højeffektfelt
  • Serumcalcium < 8,5 mg/dL eller >10,2 mg/dL
  • Serum parathyroid hormon (PTH) niveauer <10 pg/ml eller >65 pg/mL
• Enhver vaccineadministration inden for 14 dage efter undersøgelsens start
• Eksperimentel HIV-1-vaccine tidligere (aktiv arm af et HIV-1-vaccineforsøg, hvis relevant)
• Tidligere modtagelse af en eksperimentel mAb til HIV-1 i en forskningsundersøgelse
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på lægemidler, vacciner eller lægemiddelinfusion
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 12 uger eller forventet i løbet af det aktuelle studie

Eksklusionskriterier for HIV-1-inficerede viremiske forsøgspersoner: Arm 3

• Enhver akut eller kronisk medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening vil udelukke deltagelse
• En historie med virologisk svigt af to eller flere antiretrovirale kombinationsbehandlingsregimer. Et regimeskift udelukkende på grund af intolerance og ikke virologisk svigt kvalificeres ikke som et mislykket regime.
• Vægt over 100 kg på screeningstidspunktet.
• Intravenøs stofbrug
• Overdreven brug af alkohol eller rekreative stoffer, der efter efterforskerens opfattelse vil udelukke deltagelse
• Dekompenseret psykiatrisk sygdom
• Behov for kronisk immunterapi inklusive systemiske kortikosteroider, anden monoklonal antistofterapi eller immunsuppressive lægemidler
• Hvis født kvinde, gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden

• Enhver af følgende laboratorieparametre

  • Hæmoglobin <10,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal <1.000/mm3
  • Absolut lymfocyttal <500/mm3
  • Blodpladetal <100.000/mm3
  • PT >1,25xULN
  • PTT >1,66xULN
  • Kreatinin >1,25x øvre normalgrænse (ULN)
  • AST >1,5X ULN
  • ALT >1,5X ULN
  • Glukose (ikke-fastende) >160mg/dL
  • Proteinuri: 2+ eller mere
  • Hæmaturi: >10 RBC pr. højeffektfelt
  • Serumcalcium < 8,5 mg/dL og >10,2 mg/dL
  • Serum-PTH-niveau <10 pg/ml eller >65 pg/mL
• Enhver vaccineadministration inden for 14 dage efter undersøgelsens start
• Eksperimentel HIV-1-vaccine tidligere (aktiv arm af et HIV-1-vaccineforsøg, hvis relevant)
• Deltagelse i en forskningsundersøgelse af et neutraliserende monoklonalt antistof (mAb) mod HIV-1
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på lægemidler, vacciner eller lægemiddelinfusion
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 12 uger eller forventet i løbet af det aktuelle studie