Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snižuje ketogenní doplněk stravy abstinenční příznaky u lidí? (KME)

2. července 2020 aktualizováno: Anders Fink-Jensen, MD, DMSci

Studie ketonových monoesterů – snižuje ketogenní doplněk stravy abstinenční příznaky u lidí

Ketogenní dieta (KD) má vysoký obsah tuku a nízký obsah sacharidů a vyvolává ketózu. KD je schválená nefarmakologická léčba lékově rezistentní dětské epilepsie. Výzkum ukázal, že KD může snížit behaviorální míry symptomatologie odvykání alkoholu u potkanů. Ketózy je také možné dosáhnout bez dodržování KD požitím ketogenního doplňku stravy. V této studii chceme prozkoumat, zda je útlumový účinek KD pozorovaný u hlodavců použitelný také u lidí, tj. zda by ketogenní doplněk stravy, zde ketonmonoester, byl účinný při potlačování abstinenčních příznaků alkoholu u lidí.

Objektivní:

Testovat účinek ketogenního doplňku stravy na potřebu benzodiazepinů při zvládání abstinenčního syndromu u lidí.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18–70 let, kteří jsou závislí na alkoholu a hledají ambulantní léčbu abstinenčního syndromu.

Design:

Dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali buď ketonesterový nápoj, nebo placebo nápoj.

Studie bude prováděna po dobu tří dnů (72 hodin) s následným sledováním 1 měsíc a 1 rok po dokončení. Podskupina pacientů podstoupí magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS) po ukončení léčby a znovu po 1 měsíci.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Neuroimagingové studie ukázaly, že akutní podávání alkoholu snižuje metabolismus glukózy v lidském mozku, o čemž se původně předpokládalo, že odráží sníženou funkci mozku. Následné studie však ukázaly, že i nízké dávky alkoholu s minimálními behaviorálními účinky také snížily základní metabolismus glukózy v mozku a dále. To vedlo k hypotéze, že snížení metabolismu glukózy v mozku během intoxikace alkoholem odráží využití alternativního energetického substrátu v mozku, např. alkoholový metabolit acetát. Acetát není ketolátek, ale biochemicky podobný ketolátek, mezi které patří acetoacetát, BHB a aceton. Ketolátky jsou podobně vychytávány monokarboxylátovými transportéry v neuronech a další mozkové tkáni. Předklinická studie prokázala, že zavedení KD po dobu 10 dnů významně snížilo behaviorální měření symptomatologie abstinenčního syndromu u potkanů. V této studii chceme prozkoumat, zda je útlumový účinek KD pozorovaný u hlodavců použitelný také u lidí, tj. zda by ketogenní doplněk stravy, zde ketonmonoester, byl účinný při potlačování abstinenčních příznaků alkoholu u lidí.

Cíle:

Budeme zkoumat účinek perorálního podávání ketonového doplňku stravy pětkrát denně oproti placebu na potřebu benzodiazepinů u abstinenčního syndromu. Nápoj KME je doplňkem ke standardizované ambulantní odvykací léčbě alkoholu.

Studijní populace:

36 účastníků ve věku 18–70 let s diagnózou poruchy užívání alkoholu podle DSM-V, MKN-10 a předchozí anamnézou abstinenčního syndromu vyžadujícího léčbu.

Design:

Klinická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, třídenní klinická studie s podstudií MRS (magnetická rezonanční spektroskopie). Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď ketonesterový nápoj, nebo placebo nápoj 5krát denně. Účastníci budou požádáni, aby během studie zapsali užívání benzodiazepinů do lékového deníku. Účastníci budou požádáni, aby sami sledovali hladinu glukózy a ketonů v krvi pomocí měření z prstu. Během studie bude u pacientů hodnocena závažnost abstinenčních příznaků a budou vyplněny dotazníky týkající se touhy po alkoholu, spánku, úzkosti a nálady.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

36

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
    • Danmark (DK)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria KME trial

  1. Mezi 18 a 70 lety.
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas určený fyzickým vyšetřením a verbální komunikací. Schopnost souhlasu určí pracovníci studie.
  3. Jedinci závislí na alkoholu musí splňovat kritéria syndromu závislosti na alkoholu podle MKN-10 a poruch z užívání alkoholu podle DSM-5, mít skóre >15 v testu Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT) a mít v anamnéze předchozí léčbu syndromu z odnětí alkoholu. po ukončení užívání alkoholu.

Kritéria pro zařazení Zdraví dobrovolníci pro dílčí studii MRS

  1. Mezi 18 a 70 lety.
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas určený fyzickým vyšetřením a verbální komunikací. Schopnost souhlasu určí pracovníci studie.
  3. Lehcí pijáci (LD): Spotřeba alkoholu méně než 7 nápojů za týden obvykle za poslední rok a ne více než tři nápoje při příležitosti. Skóre AUDIT pod 7 v testu identifikace poruchy užívání alkoholu.
  4. Těžcí pijáci (HD): Nevyhledávající léčbu a nesplňující kritéria pro syndrom závislosti na alkoholu podle MKN-10 nebo poruchu užívání alkoholu podle DSM-5. Pro alespoň jeden rok konzumace alkoholu v typické míře nad úrovní 14 nápojů týdně pro muže a konzumaci alespoň 4 nápojů denně alespoň jednou týdně. U žen konzumujte alkohol více než 11 nápojů týdně a alespoň jednou týdně více než 3 nápoje denně.
  5. Dlouhodobý střízlivý (LTS): Pro skupinu dlouhodobě střízlivých, předchozí diagnóza závislosti na alkoholu, nekonzumovali žádný alkohol v předchozích 6 měsících.

Kritéria vyloučení Studie KME a dílčí studie MRS

  1. Diagnóza současné psychiatrické poruchy, kterou lékař studie nepovažuje za stabilní, kromě následujících:

    • Diagnostika závislosti na nikotinu
    • Pacienti po odvykání alkoholu mohou mít diagnózu závislosti na alkoholu
    • HD může mít diagnózu zneužívání alkoholu
  2. Celoživotní diagnostika bipolární poruchy, schizofrenie, paranoidní psychózy nebo mentální retardace.
  3. Neschopný rozumět a/nebo mluvit dánsky.
  4. Trauma hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 60 minut (sebehodnocení, anamnéza).
  5. Celoživotní diagnostika epilepsie.
  6. Záchvaty z vysazení alkoholu během předchozích 3 měsíců.
  7. Použití jakékoli medikace, která by mohla interferovat s hodnocením studie, včetně antikonvulziv, benzodiazepinů a nebenzodiazepinových hypnotik (Zopiclone a/nebo Zolpidem). Použití léků bude případ od případu přezkoumáno lékařem studie.
  8. Body Mass Index, BMI, < 18,5 kg/m2 nebo tělesná hmotnost 120 kg.
  9. Moč pozitivní na kokain, amfetaminy, metadon, opioidy nebo benzodiazepiny.
  10. Glykemie v krvi >12,2 mmol/l při měření píchnutím do prstu (>7,0 při hladovění přes noc).
  11. Známé onemocnění ledvin, onemocnění slinivky břišní, porfyrie nebo jiná mitochondriální onemocnění, diabetes 1. typu, diabetes 2. typu nebo jakákoli jiná anamnéza závažného somatického onemocnění, o kterém se výzkumník domnívá, že by narušoval účast ve studii.
  12. Známá cirhóza nebo klinický důkaz významného onemocnění jater, jako je ascites nebo hepatosplenomegalie.
  13. Dodržování diety s nízkým obsahem sacharidů, přerušované půstové diety nebo konzumace výživových ketonových doplňků.
  14. Jiná závislost na užívání návykových látek než alkohol a/nebo nikotin a/nebo konopí během předchozího 1 měsíce.
  15. Závislost na benzodiazepinech během předchozího 1 měsíce a/nebo užívání benzodiazepinů během předchozích 14 dnů.
  16. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo mají v úmyslu otěhotnět během příštích 4 měsíců nebo nepoužívají antikoncepci (během celého období studie) považovaná za vysoce účinnou (kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) spojená s hormonální antikoncepcí s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální), pouze gestagenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantabilní) nitroděložní tělísko - IUD, IUS, bilaterální tubární okluze, vazektomizovaný partner, sexuální abstinence) (HMA - Klinická Skupina pro facilitaci a koordinaci zkoušek, 2014).
  17. Během předchozích tří měsíců se účastnil klinické studie s hodnocenou medikací nebo snížením hmotnosti.
  18. Použití Disulfiramu (Antabus) v předchozích 14 dnech před jakýmkoli plánovaným požitím KME nebo MRS procedurou.
  19. Pouze pro skupiny HD a LD v dílčí studii MRS: Neschopnost abstinovat po dobu 24 hodin, snížit rizika a vyhnout se zkreslení výsledků s abstinencí alkoholu.
  20. Pouze pro HD a LD v dílčí studii MRS: Anamnéza poruchy užívání alkoholu nebo abstinenční příznaky vyžadující léčbu
  21. Pro účastníky podstupující MRS (všichni HD, LD a LTS, někteří pacienti s KME): Implantovaná kovová zařízení nebo předměty, které by mohly být potenciálně škodlivé, když jsou vystaveny prostředí nebo postupům MRS. Pacienti ve skupině s odnětím alkoholu se mohou stále účastnit studie KME, pokud splňují toto kritérium, ale nemohou podstoupit následnou MRS.
  22. Jakákoli podmínka, kterou zkoušející odhaduje, by narušovala účast ve studii a/nebo bezpečnost účastníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Keton Mono Ester
Ketonmonoester je komerčně dostupný doplněk stravy s názvem "H.V.M.N. Ketone Ester", prodávaný společností HVMN Inc®. Nápoj KME se skládá z vody, esteru D-β-hydroxybutyrátu, extraktu z listů stévie, přírodních příchutí, kyseliny jablečné, sorbanu draselného a benzoanu draselného. Aktivní složkou je D-β-hydroxybutyrát ester, přičemž každá dávka obsahuje 25 g. Účastníci budou požádáni, aby to požili 5krát denně po dobu 3 dnů (72 hodin), do celkového počtu 15 dávek během studie.
Doplněk stravy: H.V.M.N. Ketonový ester
Ketonmonoester bude požíván 5krát denně po dobu 3 dnů (72 hodin). Podrobnosti viz výše.
Ostatní jména:
  • Ketonový nápoj, ketonmonoester (https://hvmn.com/ketone)
Komparátor placeba: Placebo
Placebo nápoj se bude skládat z vody přidané s bezbarvým, hořkým zvýrazňovačem chuti a sladidlem (Stevie), aby se co nejvíce přiblížila chuti nápoje KME. Použitým zvýrazňovačem hořké chuti je denatonium benzoát (Bitrex®). Placebo nápoj bude pacientům dodáván v lahvích identických s těmi, které se používají v aktivní paži. Pacienti, vyšetřovatelé a další pečovatelé budou zaslepeni k přidělování léčby až do doby odemčení databáze.
Jiný: Placebo
Placebo se bude užívat 5krát denně po dobu 3 dnů (72 hodin). Podrobnosti viz výše.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Užívání benzodiazepinů
Časové okno: 2 roky
Množství benzodiazepinů potřebné ke zvládnutí abstinenčních příznaků alkoholu.
2 roky
Dílčí studie spektroskopie magnetické rezonance
Časové okno: 2 roky
Pro podstudii mozku MRS budou BHB, GABA a glutamát měřeny pomocí 1H MRS po požití KME. Výsledky budou porovnány se zdravými dobrovolníky s odlišnými návyky konzumace alkoholu.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita spánku
Časové okno: 2 roky
Denně sama hlášená kvalita spánku na stupnici VAS. Vlastní odhadovaná doba spánku za předchozích 24 hodin.
2 roky
Příznaky z vysazení alkoholu.
Časové okno: 2 roky
Příznaky z vysazení alkoholu hodnocené pomocí revidovaného hodnocení klinického institutu pro alkohol (CIWA-Ar). Měření tepu, krevního tlaku a frekvence dýchání.
2 roky
Úzkost
Časové okno: 2 roky
Úzkost hodnocená pomocí dotazníků VAS
2 roky
Touha po alkoholu
Časové okno: 2 roky
Touha po alkoholu hodnocená pomocí dotazníku Desire for Alcohol Questionnaire (DAQ)
2 roky
Příjem alkoholu
Časové okno: 2 roky
Posuďte příjem alkoholu po zkoušce jeden měsíc a jeden rok po dokončení pomocí metody Timeline Follow Back (TLFB). Vyhodnoťte test identifikace poruchy užívání alkoholu (AUDIT) na začátku studie a jeden rok po ukončení studie
2 roky
Nálada
Časové okno: Zhodnoťte náladu měřenou dotazníky VAS během studie a inventářem velké deprese (MDI) při screeningu a jednoměsíčním sledování

Nálada, hodnocená škálou inventáře velké deprese, MDI. MDI je dotazník nálady. Příznaky jsou hodnoceny na základě toho, jak se pacient cítil během posledních dvou týdnů.

Diagnostická demarkační čára ukazuje, ve kterém bodě je příznak dostatečně závažný, aby mohl být použit v diagnostickém algoritmu DSM-IV těžké deprese.

Každá otázka má bodový systém od 0 do 5 bodů. Čím vyšší skóre, tím závažnější výsledek. Skóre od 20 do 24 ukazuje na mírné depresivní příznaky. Skóre od 25 do 29 ukazuje na středně těžkou depresi. Skóre od 30 a výše ukazuje na závažné depresivní příznaky.
Zhodnoťte náladu měřenou dotazníky VAS během studie a inventářem velké deprese (MDI) při screeningu a jednoměsíčním sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Anders Fink-Jensen, MD, DMSci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anders Fink-Jensen, MD, DMSc, Psychiatric Center Copenhagen, Rigshospitalet

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-18045204

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit