Hodnocení artesunátu-meflochinu jako nové alternativní léčby schistosomiázy u afrických dětí (SchistoSAM)
2. dubna 2021 aktualizováno: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Zkouška důkazu koncepce k vyhodnocení artesunátu-meflochinu jako nové alternativní léčby schistosomiázy u afrických dětí
Studie SchistoSAM je otevřená, dvouramenná, individuálně randomizovaná kontrolovaná studie s designem non-inferiority, prováděná v severním Senegalu.
Cílem studie je určit, zda je účinnost jednoho a opakovaného cyklu artesunát-meflochin (AM) podobná nebo vyšší než účinnost standardní léčby praziquantelem (PZQ). Za druhé, studie posoudí, zda nové diagnostiky založené na DNA a antigenech jsou při hodnocení odpovědi na antischistosomální léčbu přesnější než mikroskopie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie SchistoSAM je otevřená, dvouramenná, individuálně randomizovaná kontrolovaná studie s designem non-inferiority, prováděná v severním Senegalu.
Cílem studie je určit, zda je účinnost jednoho a opakovaného cyklu artesunát-meflochin (AM) podobná nebo vyšší než účinnost standardní léčby praziquantelem (PZQ). Za druhé, studie posoudí, zda nové diagnostiky založené na DNA a antigenech jsou při hodnocení odpovědi na antischistosomální léčbu přesnější než mikroskopie.
Za tímto účelem bude 726 školních dětí ve věku 6–14 let infikovaných schistosomou (jak bylo prokázáno přítomností vajíček ve stolici a/nebo moči) randomizováno do jedné z následujících větví:
- AM, dostupný v tabletách s fixní dávkou 25/50 mg a 100/200 mg, bude podáván jednou denně po dobu tří dnů v dávce nejbližší 4 mg/kg artesunátu a 8 mg/kg meflochinu. Tato léčebná kúra se bude opakovat 2x v 6týdenních intervalech.
- PZQ, dostupný v tabletách po 600 mg, bude podáván v jedné dávce 40 mg/kg.
Účastníci zkoušky budou pravidelně sledováni:
- Při každém podání dávky
- V den 7 po každé dávce pro sledování bezpečnosti
- Ve 4., 10. a 16. týdnu na parazitologické posouzení a sledování bezpečnosti
- V 6. a 12. týdnu pro klinické hodnocení před druhým a třetím podáním léku (pouze v AM rameni)
- Ve 24. a 48. týdnu pro hodnocení Schistosoma spp. a malárie a související nemocnost (ve srovnání s výchozí hodnotou)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
726
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Dakar, Senegal
- Institut de Recherche en Santé, de Surveillance Épidémiologique et de Formation (IRESSEF)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 14 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti ≥6 a ≤14 let
- Zapsáno do jedné z vybraných základních škol v kraji
- Infikovaný schistosomiázou (tj. Schistosoma spp. vejce v moči a/nebo stolici)
- Podepsán informovaný souhlas rodičů/zákonných zástupců
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo probíhající epilepsie nebo psychiatrické onemocnění (tj. nedávná deprese, generalizovaná úzkostná porucha; anamnéza psychózy, schizofrenie nebo jiných závažných psychiatrických poruch) nebo známá přecitlivělost na jeden ze tří studovaných léků
- Chronická léčba z jakéhokoli důvodu
- Jakékoli závažné základní onemocnění, včetně těžké podvýživy nebo závažné chronické schistosomiázy, na základě klinického posouzení
- Jakékoli horečnaté onemocnění
- Expozice PZQ nebo ACT během tří předchozích měsíců.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Praziquantel
Účastníci v tomto rameni dostanou jednu dávku PZQ na začátku při 40 mg/kg.
|
40 mg/kg na začátku
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Artesunát-meflochin
Účastníci v této větvi dostanou kombinaci artesunát-meflochin (fixní lék) v dávce 4 mg/kg artesunátu a 8 mg/kg meflochinu ve 3 po sobě jdoucích dnech.
To se bude opakovat dvakrát; v týdnu 6 a týdnu 12.
|
4 mg/kg artesunátu a 8 mg/kg meflochinu na začátku (3 po sobě jdoucí dny) a opakováno v týdnu 6 a v týdnu 12
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte účinnost jednoho cyklu artesunát-meflochin pro léčbu schistosomiázy ve srovnání se standardním režimem PZQ: Míra parazitologického vyléčení
Časové okno: 4. týden
|
Míra parazitologického vyléčení, hodnocená mikroskopicky, po podání PZQ a po jednom cyklu AM
|
4. týden
|
|
Počet bezpečnostních událostí jednoho cyklu artesunát-meflochin pro léčbu schistosomiázy ve srovnání se standardním režimem PZQ
Časové okno: 4. týden
|
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s drogou a závažných nežádoucích účinků
|
4. týden
|
|
Počet bezpečnostních událostí jednoho cyklu artesunát-meflochin pro léčbu schistosomiázy ve srovnání se standardním režimem PZQ
Časové okno: 4. týden
|
Vzorec nežádoucích účinků souvisejících s drogou a závažných nežádoucích účinků
|
4. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte kumulativní účinnost dvou dalších cyklů AM (každý v 6týdenních intervalech) pro léčbu schistosomiázy ve srovnání s jedním cyklem AM a ve srovnání se standardním režimem: Míra vyléčení
Časové okno: 48. týden
|
Rychlost vytvrzení, jak byla hodnocena mikroskopicky, po druhém a po třetím AM podání
|
48. týden
|
|
Počet bezpečnostních událostí dvou dalších cyklů AM (v 6týdenních intervalech každý) pro léčbu schistosomiázy ve srovnání s jedním cyklem AM a ve srovnání se standardním režimem.
Časové okno: 16. týden
|
Frekvence nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků do 4 týdnů po druhém a třetím AM podání.
|
16. týden
|
|
Určete míru redukce vajec získanou po jednotlivých a opakovaných cyklech AM ve srovnání se standardním režimem PZQ.
Časové okno: 48. týden
|
Míra redukce vajíček po podání PZQ a po každém cyklu AM
|
48. týden
|
|
Stanovte parazitologickou účinnost jednotlivých a opakovaných cyklů AM u druhů Schistosoma a podle intenzity infekce.
Časové okno: 16. týden
|
Rychlost vyléčení a redukce vajíček u druhů Schistosoma (S. haematobium a S. mansoni) a podle počáteční intenzity infekce Schistosoma po podání PZQ a jednorázových a opakovaných cyklech AM
|
16. týden
|
|
Posuďte dopad opakovaných kurzů AM na morbiditu související se schistosomiázou
Časové okno: 48. týden
|
Prevalence a závažnost obecné a orgánově specifické morbidity schistosomiázy (stanovené klinickým hodnocením, ultrazvukem, markery morbidity v místě péče a hladinou hemoglobinu) ve srovnání s výchozí hodnotou a ve srovnání s kontrolní skupinou.
|
48. týden
|
|
Určete diagnostickou přesnost nových diagnostických testů založených na antigenu schistosomózy a DNA pro sledování odpovědi na antischistosomální léčbu
Časové okno: 48. týden
|
Diagnostická přesnost různých konvenčních a nových diagnostických testů (na základě antigenu a DNA) na začátku a v definovaných časových bodech po léčbě ve srovnání s konvenční mikroskopií stolice/moči a složenými referenčními standardy (jakýkoli pozitivní test by byl považován za infekci) .
|
48. týden
|
|
Stanovte vliv opakovaných AM kurzů na prevalenci infekce P. falciparum a také na incidenci a morbiditu klinické malárie u dětí školního věku se schistosomiázou
Časové okno: 48. týden
|
|
48. týden
|
|
Monitorujte prevalenci molekulárních markerů Pf spojených s rezistencí na meflochin a potenciální výskyt snížené citlivosti na artesunáty
Časové okno: 48. týden
|
Prevalence a vzorce mutací v genu K13 (pro citlivost na artemisinin) a zvýšený počet kopií genu Pfmdr1 nebo jiných relevantních mutací (pro rezistenci na meflochin) pozorované v molekulárních průzkumech Přítomnost a vzorce mutací pozorované u případů malárie.
|
48. týden
|
|
Počet bezpečnostních událostí dvou dalších cyklů AM (v 6týdenních intervalech každý) pro léčbu schistosomiázy ve srovnání s jedním cyklem AM a ve srovnání se standardním režimem.
Časové okno: 16. týden
|
Vzorec nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod do 4 týdnů po druhém a třetím AM podání.
|
16. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Moustapha Mbow, MD, IRESSEF
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
14. října 2019
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
4. března 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
4. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
28. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
5. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Helminthiasis
- Infekce trematodami
- Schistosomiáza
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antineoplastická činidla
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Antihelmintika
- Schistosomicidy
- Antiplatyhelmintická činidla
- Artesunate
- Praziquantel
- Meflochin
Další identifikační čísla studie
- 1269/18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Navrhovaný výzkum bude zahrnovat data od 726 subjektů infikovaných schistosomiázou a léčených podle protokolu v jednom ze dvou ramen.
Konečný soubor údajů bude obsahovat fenotypová data, jako je demografická a lékařská anamnéza, výsledky různých zkoumaných diagnostických testů, klinické příznaky a symptomy, echografické nálezy morbidity vyvolané schistosomiázou, výsledky zkoumaných nepřímých markerů morbidity, přítomnost nebo nepřítomnost Plasmodium falciparum ( Pf) a markerů molekulární rezistence Pf.
Všechna data jednotlivých účastníků a další podpůrné informace budou po deidentifikace uloženy na IDDO - Schistosomiasis/STHs Data Platform.
Toto je platforma speciálně pro data schistosomózy/STH a je součástí projektu IDDO, mezinárodní spolupráce pořádané Oxfordskou univerzitou.
Úložiště má zásady a postupy pro přístup k datům v souladu se zásadami sdílení dat ITM.
Časový rámec sdílení IPD
Předpokládáme uložení dat jednotlivých účastníků do úložiště IDDO co nejdříve po zveřejnění obou zjištění o účinnosti léčby a diagnostické přesnosti, nejpozději však do jednoho roku.
Pro dostupnost a přístup k odeslaným údajům není stanoveno žádné konečné datum.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Po dobu prvních pěti let od předložení údajů budou rozhodnutí týkající se přístupu k údajům pro třetí strany činit autoři ve spolupráci s ITM Data Access Committee (DAC). Po pěti letech budou všechny žádosti o přístup k Údajům od třetích stran automaticky delegovány na DAC IDDO. IDDO DAC poskytne kontrolovaný přístup výzkumným pracovníkům třetích stran, jejichž žádosti o Data uchovávaná v úložišti IDDO jsou schváleny DAC v souladu se specifickými směrnicemi pro přístup k datům.
Všechny požadavky jsou posuzovány z hlediska kvalifikace výzkumných pracovníků, návrhu a cílů sekundárního výzkumu, plánu analýzy a plánu publikace, souladu se zásadami sdílení dat ITM, platnými zákony a předpisy a požadovanými etickými schváleními.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .