Studie bezpečnosti a farmakokinetiky BGB-283 (Lifirafenib) a PD-0325901 (Mirdametinib) u účastníků s pokročilými nebo refrakterními pevnými nádory

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
2. Věk 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) nebo zákonný věk souhlasu v jurisdikci, ve které studie probíhá

3. Pokročilé nebo metastatické, neoperabilní nádory (jiné než pacienti s nádory mozku nebo centrálního nervového systému), u kterých došlo k progresi onemocnění

   • Část A: NSCLC, CRC, rakovina vaječníků, rakovina endometria, rakovina štítné žlázy, melanom, rakovina slinivky břišní a další)
   • Část B: Skupina 1: NSCLC, Skupina 2: karcinom endometria, Skupina 3: Požadované typy nádorů na základě předběžných protinádorových aktivit pozorovaných v části A
4. Musí mít archivní nádorovou tkáň nebo souhlasit s biopsií nádoru
5. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group menší nebo roven 1
7. Očekávaná délka života je v době podpisu ICF delší než 12 týdnů.
8. Přiměřená funkce orgánů a žádná transfuze do 14 dnů po první dávce.
9. Ženy nemají schopnost rodit děti nebo jsou ochotny používat antikoncepci.
10. Muži vasektomii nebo souhlasí s užíváním antikoncepce.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Metastáza centrálního nervového systému
2. Jakákoli patologie sítnice považovaná za rizikový faktor centrální serózní retinopatie
3. Historie glaukomu
4. Aktivní porucha příštítných tělísek nebo hyperkalcémie spojená s malignitou v anamnéze
5. Klinicky významné srdeční onemocnění během posledních 6 měsíců od podpisu ICF.
6. LVEF méně než 50 %
7. Abnormální QT interval při screeningu
8. Závažné nekontrolované systémové onemocnění
9. HIV
10. Klinicky významné aktivní nebo známé onemocnění jater v anamnéze. (hepatitida B a hepatitida C)
11. Krvácení nebo krvácivá příhoda u NCI-CTCAE v5.0 stupně 3 nebo vyšší během 28 dnů po první dávce.
12. anamnéza nebo probíhající von Willebrandova choroba a/nebo jiné minulé nebo současné krvácivé poruchy
13. Zvýšený vápník v séru
14. Neschopnost polykat perorální léky
15. Pokračující radiační terapie nebo radiocytotoxická terapie během předchozích 4 týdnů. Žádná chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, hormonální nebo molekulárně cílená léčba během předchozích 2 týdnů
16. Souběžná systémová nebo glukokortikoidní léčba do 2 týdnů
17. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou nebo předpokládá potřebu velkého chirurgického zákroku během studie
18. Souběžně užívané léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A
19. Anamnéza toxicity od jiného inhibitoru RAF, MEK, ERK vyžadující přerušení léčby těmito léky
20. Základní zdravotní stav podle názoru zkoušejícího je nepříznivý, aby mohl být součástí studie
21. Byla mu podána živá vakcína do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení studijní léčby. POZNÁMKA: Injekční sezónní vakcíny proti chřipce a COVID-19 jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.