Studio della sicurezza e della farmacocinetica di BGB-283 (Lifirafenib) e PD-0325901 (Mirdametinib) in partecipanti con tumori solidi avanzati o refrattari

Criteri chiave di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato
2. Età 18 il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF) o dell'età legale del consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio

3. Tumori avanzati o metastatici, non resecabili (diversi dai pazienti con tumori del cervello o del sistema nervoso centrale) che hanno avuto progressione della malattia

   • Parte A: NSCLC, CRC, carcinoma ovarico, carcinoma endometriale, carcinoma tiroideo, melanoma, carcinoma pancreatico e altro)
   • Parte B: Gruppo 1: NSCLC, Gruppo 2: carcinoma dell'endometrio, Gruppo 3: tipi di tumore di interesse basati sulle attività antitumorali preliminari osservate nella Parte A
4. Deve avere tessuto tumorale d'archivio o accettare la biopsia del tumore
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group inferiore o uguale a 1
7. L'aspettativa di vita è superiore a 12 settimane al momento della firma dell'ICF.
8. Funzionalità organica adeguata e nessuna trasfusione entro 14 giorni dalla prima dose.
9. Le femmine sono potenzialmente non fertili o disposte a usare la contraccezione.
10. I maschi sono stati vasectomizzati o accettano di usare la contraccezione.

Criteri chiave di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale
2. Qualsiasi patologia retinica considerata un fattore di rischio per la retinopatia sierosa centrale
3. Storia del glaucoma
4. Disturbo paratiroideo attivo o anamnesi di ipercalcemia associata a malignità
5. Malattia cardiaca clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi dalla firma dell'ICF.
6. LVEF inferiore al 50%
7. Intervallo QT anormale allo screening
8. Grave malattia sistemica incontrollata
9. HIV
10. Storia attiva o nota clinicamente significativa di malattia epatica. (Epatite B ed Epatite C)
11. Evento di emorragia o sanguinamento di grado 3 NCI-CTCAE v5.0 o superiore entro 28 giorni dalla prima dose.
12. storia o malattia di Von Willebrand in corso e/o altri disturbi emorragici passati o presenti
13. Aumento del calcio sierico
14. Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
15. Radioterapia in corso o terapia radiocitotossica nelle 4 settimane precedenti. Nessuna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, ormonale o terapia a bersaglio molecolare nelle 2 settimane precedenti
16. Terapia concomitante sistemica o glucocorticoide entro 2 settimane
17. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima dose o anticipa la necessità di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio
18. Medicinali concomitanti che sono forti inibitori del CYP3A
19. Storia di tossicità da un altro inibitore di RAF, MEK, ERK che richiede l'interruzione del trattamento da questi farmaci
20. Le condizioni mediche sottostanti secondo l'opinione dello sperimentatore sono sfavorevoli per far parte dello studio
21. È stato somministrato un vaccino vivo entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del trattamento in studio. NOTA: i vaccini stagionali iniettabili per influenza e COVID-19 sono generalmente vaccini inattivati ​​e sono consentiti. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.