Исследование безопасности и фармакокинетики BGB-283 (лифирафениб) и PD-0325901 (мирдаметиниб) у участников с прогрессирующими или рефрактерными солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие
2. Возраст 18 лет на день подписания формы информированного согласия (ICF) или установленный законом возраст согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование

3. Распространенные или метастатические, нерезектабельные опухоли (кроме пациентов с опухолями головного мозга или центральной нервной системы), у которых наблюдается прогрессирование заболевания

   • Часть A: НМРЛ, КРР, рак яичников, рак эндометрия, рак щитовидной железы, меланома, рак поджелудочной железы и др.)
   • Часть B: Группа 1: НМРЛ, Группа 2: рак эндометрия, Группа 3: представляющие интерес типы опухолей на основе предварительной противоопухолевой активности, наблюдаемой в части A
4. Должен иметь архив опухолевой ткани или согласиться на биопсию опухоли
5. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы меньше или равен 1
7. Ожидаемая продолжительность жизни превышает 12 недель на момент подписания МКФ.
8. Адекватная функция органов и отсутствие трансфузий в течение 14 дней после первой дозы.
9. Женщины не имеют детородного потенциала или готовы использовать противозачаточные средства.
10. Мужчины подверглись вазэктомии или согласились использовать контрацепцию.

Ключевые критерии исключения:

1. метастазирование в центральную нервную систему
2. Любая патология сетчатки считается фактором риска центральной серозной ретинопатии.
3. История глаукомы
4. Активное заболевание паращитовидной железы или гиперкальциемия, связанная со злокачественными новообразованиями в анамнезе
5. Клинически значимое заболевание сердца в течение последних 6 месяцев после подписания МКФ.
6. ФВ ЛЖ менее 50%
7. Аномальный интервал QT при скрининге
8. Тяжелое неконтролируемое системное заболевание
9. ВИЧ
10. Клинически значимое активное или известное заболевание печени в анамнезе. (гепатит В и гепатит С)
11. Кровоизлияние или кровотечение по NCI-CTCAE v5.0 Grade 3 или выше в течение 28 дней после первой дозы.
12. история или текущая болезнь фон Виллебранда и / или другие прошлые или настоящие нарушения свертываемости крови
13. Повышенный кальций в сыворотке
14. Неспособность глотать пероральные препараты
15. Продолжающаяся лучевая терапия или радиоцитотоксическая терапия в течение предшествующих 4 недель. Отсутствие химиотерапии, иммунотерапии, биологической терапии, гормональной или молекулярной таргетной терапии в течение предшествующих 2 недель
16. Сопутствующая системная или глюкокортикоидная терапия в течение 2 недель
17. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первой дозы или предвидится необходимость серьезного хирургического вмешательства во время исследования.
18. Сопутствующие лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP3A
19. История токсичности другого ингибитора RAF, MEK, ERK, требующая прекращения лечения этими препаратами
20. Основные медицинские условия, по мнению исследователя, неблагоприятны для участия в исследовании.
21. Была введена живая вакцина в течение 4 недель (28 дней) после начала исследуемого лечения. ПРИМЕЧАНИЕ: инъекционные сезонные вакцины от гриппа и COVID-19, как правило, являются инактивированными вакцинами и разрешены. Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами и не допускаются.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.