Estudio de seguridad y farmacocinética de BGB-283 (lifirafenib) y PD-0325901 (mirdametinib) en participantes con tumores sólidos avanzados o refractarios

Criterios clave de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado
2. 18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) o de la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio

3. Tumores no resecables avanzados o metastásicos (que no sean pacientes con tumores del cerebro o del sistema nervioso central) que han experimentado progresión de la enfermedad

   • Parte A: NSCLC, CRC, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer de tiroides, melanoma, cáncer de páncreas y otros)
   • Parte B: Grupo 1: NSCLC, Grupo 2: cáncer de endometrio, Grupo 3: Tipos de tumores de interés según las actividades antitumorales preliminares observadas en la Parte A
4. Debe tener tejido tumoral de archivo o estar de acuerdo con la biopsia del tumor
5. Enfermedad medible según RECIST 1.1
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group menor o igual a 1
7. La esperanza de vida es superior a 12 semanas en el momento de la firma de la ICF.
8. Función orgánica adecuada y sin transfusión dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis.
9. Las mujeres son potencialmente no fértiles o están dispuestas a usar métodos anticonceptivos.
10. Varones vasectomizados o que acepten usar métodos anticonceptivos.

Criterios clave de exclusión:

1. Metástasis del Sistema Nervioso Central
2. Cualquier patología retiniana considerada factor de riesgo de retinopatía serosa central
3. Historia del glaucoma
4. Trastorno paratiroideo activo o antecedentes de hipercalcemia asociada a malignidad
5. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa dentro de los últimos 6 meses de firmar ICF.
6. FEVI inferior al 50%
7. Intervalo QT anormal en la selección
8. Enfermedad sistémica grave no controlada
9. VIH
10. Antecedentes clínicamente significativos activos o conocidos de enfermedad hepática. (Hepatitis B y Hepatitis C)
11. Hemorragia o evento hemorrágico en NCI-CTCAE v5.0 Grado 3 o superior dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis.
12. antecedentes de enfermedad de Von Willebrand o en curso y/u otros trastornos hemorrágicos pasados ​​o presentes
13. Aumento del calcio sérico
14. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
15. Radioterapia en curso o terapia radiocitotóxica en las 4 semanas anteriores. Sin quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia dirigida hormonal o molecular en las 2 semanas anteriores
16. Terapia sistémica o glucocorticoide concomitante dentro de las 2 semanas
17. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o anticipa la necesidad de una cirugía mayor durante el estudio
18. Medicamentos concomitantes que son inhibidores potentes de CYP3A
19. Historial de toxicidad de otro inhibidor de RAF, MEK, ERK que requiere la interrupción del tratamiento con estos medicamentos
20. Las condiciones médicas subyacentes en la opinión del investigador son desfavorables para ser parte del estudio.
21. Se le ha administrado una vacuna viva dentro de las 4 semanas (28 días) del inicio del tratamiento del estudio. NOTA: las vacunas estacionales inyectables contra la influenza y el COVID-19 son generalmente vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.