BGB-283 (Lifirafenib) 和 PD-0325901 (Mirdametinib) 在晚期或难治性实体瘤参与者中的安全性和药代动力学研究

关键纳入标准：

1. 能够提供知情同意
2. 签署知情同意书 (ICF) 之日年满 18 岁或达到研究所在辖区的法定同意年龄

3. 经历过疾病进展的晚期或转移性、不可切除的肿瘤（脑部或中枢神经系统肿瘤患者除外）

   • A 部分：NSCLC、CRC、卵巢癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胰腺癌等）
   • B 部分：第 1 组：NSCLC，第 2 组：子宫内膜癌，第 3 组：基于 A 部分中观察到的初步抗肿瘤活性而感兴趣的肿瘤类型
4. 必须有存档的肿瘤组织或同意肿瘤活检
5. 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
6. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态小于或等于 1
7. 签署 ICF 时的预期寿命超过 12 周。
8. 器官功能良好且在首次给药后 14 天内没有输血。
9. 女性没有生育能力或愿意采取避孕措施。
10. 男性输精管切除术或同意使用避孕药具。

关键排除标准：

1. 中枢神经系统转移
2. 任何被认为是中心性浆液性视网膜病变危险因素的视网膜病变
3. 青光眼史
4. 活动性甲状旁腺疾病或恶性肿瘤相关高钙血症病史
5. 在签署 ICF 的过去 6 个月内有临床意义的心脏病。
6. LVEF 低于 50%
7. 筛选时 QT 间期异常
8. 严重的不受控制的全身性疾病
9. 艾滋病病毒
10. 有临床意义的活动性或已知的肝病病史。 （乙型肝炎和丙型肝炎）
11. 首次给药后 28 天内发生 NCI-CTCAE v5.0 3 级或更高级别的出血或出血事件。
12. 有或正在发生冯维勒布兰德病和/或其他过去或现在的出血性疾病
13. 血钙升高
14. 无法吞咽口服药物
15. 前 4 周内正在进行放射治疗或放射细胞毒性治疗。 前 2 周内未接受过化学疗法、免疫疗法、生物疗法、激素或分子靶向疗法
16. 2 周内同时进行全身或糖皮质激素治疗
17. 首次给药前 4 周内进行过重大手术或重大外伤，或预计在研究期间需要进行大手术
18. 强 CYP3A 抑制剂的伴随药物
19. 另一种 RAF、MEK、ERK 抑制剂的毒性史需要停止这些药物的治疗
20. 研究者认为不利于参与研究的基础医疗条件
21. 在研究治疗开始后的 4 周（28 天）内接种过活疫苗。 注意：流感和 COVID-19 季节性注射疫苗通常是灭活疫苗，是允许的。 鼻内疫苗是活疫苗，是不允许的。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。