Étude de l'innocuité et de la pharmacocinétique du BGB-283 (Lifirafenib) et du PD-0325901 (Mirdametinib) chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires

Critères d'inclusion clés :

1. Capable de fournir un consentement éclairé
2. Âge 18 le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ou de l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule

3. Tumeurs avancées ou métastatiques, non résécables (autres que les patients atteints de tumeurs du cerveau ou du système nerveux central) qui ont connu une progression de la maladie

   • Partie A : CPNPC, CCR, cancer de l'ovaire, cancer de l'endomètre, cancer de la thyroïde, mélanome, cancer du pancréas et autres)
   • Partie B : Groupe 1 : NSCLC, Groupe 2 : cancer de l'endomètre, Groupe 3 : Types de tumeurs d'intérêt basés sur les activités anti-tumorales préliminaires observées dans la Partie A
4. Doit avoir des tissus tumoraux d'archives ou accepter une biopsie tumorale
5. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group inférieur ou égal à 1
7. L'espérance de vie est supérieure à 12 semaines au moment de la signature de l'ICF.
8. Fonction organique adéquate et aucune transfusion dans les 14 jours suivant la première dose.
9. Les femmes sont en âge de procréer ou désireuses d'utiliser la contraception.
10. Les hommes vasectomisés ou acceptent d'utiliser une contraception.

Critères d'exclusion clés :

1. Métastase du système nerveux central
2. Toute pathologie rétinienne considérée comme un facteur de risque de rétinopathie séreuse centrale
3. Antécédents de glaucome
4. Trouble parathyroïdien actif ou antécédents d'hypercalcémie associée à une tumeur maligne
5. Maladie cardiaque cliniquement significative au cours des 6 derniers mois suivant la signature de l'ICF.
6. FEVG inférieur à 50 %
7. Intervalle QT anormal au dépistage
8. Maladie systémique grave non contrôlée
9. VIH
10. Antécédents cliniquement significatifs actifs ou connus de maladie du foie. (Hépatite B et Hépatite C)
11. Hémorragie ou événement hémorragique au NCI-CTCAE v5.0 Grade 3 ou supérieur dans les 28 jours suivant la première dose.
12. antécédents ou maladie de von Willebrand en cours et/ou autres troubles hémorragiques passés ou présents
13. Augmentation du calcium sérique
14. Incapacité à avaler des médicaments oraux
15. Radiothérapie en cours ou radiothérapie cytotoxique dans les 4 semaines précédentes. Aucune chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie hormonale ou moléculaire ciblée au cours des 2 semaines précédentes
16. Traitement systémique ou glucocorticoïde concomitant dans les 2 semaines
17. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose ou anticipe le besoin d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
18. Médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A
19. Antécédents de toxicité d'un autre inhibiteur de RAF, MEK, ERK nécessitant l'arrêt du traitement de ces médicaments
20. Conditions médicales sous-jacentes de l'avis de l'investigateur comme défavorables pour faire partie de l'étude
21. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines (28 jours) suivant le début du traitement à l'étude. REMARQUE : les vaccins saisonniers injectables contre la grippe et le COVID-19 sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.