Studie van de veiligheid en farmacokinetiek van BGB-283 (Lifirafenib) en PD-0325901 (Mirdametinib) bij deelnemers met gevorderde of refractaire solide tumoren

Belangrijkste opnamecriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
2. Leeftijd 18 op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) of van de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt

3. Gevorderde of gemetastaseerde, inoperabele tumoren (anders dan patiënten met tumoren van de hersenen of het centrale zenuwstelsel) die ziekteprogressie hebben ervaren

   • Deel A: NSCLC, CRC, eierstokkanker, endometriumkanker, schildklierkanker, melanoom, pancreaskanker en andere)
   • Deel B: Groep 1: NSCLC, Groep 2: endometriumkanker, Groep 3: Interessante tumortypen op basis van voorlopige antitumoractiviteiten waargenomen in Deel A
4. Moet gearchiveerd tumorweefsel hebben of akkoord gaan met tumorbiopsie
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group van minder dan of gelijk aan 1
7. De levensverwachting is groter dan 12 weken op het moment van ondertekening van ICF.
8. Adequate orgaanfunctie en geen transfusie binnen 14 dagen na de eerste dosis.
9. Vrouwtjes kunnen geen kinderen krijgen of zijn bereid anticonceptie te gebruiken.
10. Mannetjes hebben een vasectomie ondergaan of stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Metastase van het centrale zenuwstelsel
2. Elke netvliespathologie die wordt beschouwd als een risicofactor voor centrale sereuze retinopathie
3. Geschiedenis van glaucoom
4. Actieve bijschildklieraandoening of voorgeschiedenis van maligniteitsgerelateerde hypercalciëmie
5. Klinisch significante hartziekte in de afgelopen 6 maanden na ondertekening van ICF.
6. LVEF minder dan 50%
7. Abnormaal QT-interval bij screening
8. Ernstige ongecontroleerde systemische ziekte
9. Hiv
10. Klinisch significante actieve of bekende voorgeschiedenis van leverziekte. (Hepatitis B en Hepatitis C)
11. Bloeding of bloeding bij NCI-CTCAE v5.0 Graad 3 of hoger binnen 28 dagen na de eerste dosis.
12. voorgeschiedenis van of aanhoudende ziekte van Von Willebrand en/of andere vroegere of huidige bloedingsstoornissen
13. Verhoogd serumcalcium
14. Onvermogen om orale medicatie in te slikken
15. Lopende bestralingstherapie of radio-cytotoxische therapie binnen de voorafgaande 4 weken. Geen chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale of moleculair gerichte therapie in de voorafgaande 2 weken
16. Gelijktijdige systemische of glucocorticoïde therapie binnen 2 weken
17. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of anticipeert op de noodzaak van een grote operatie tijdens het onderzoek
18. Gelijktijdige geneesmiddelen die sterke CYP3A-remmers zijn
19. Geschiedenis van toxiciteit van een andere RAF-, MEK-, ERK-remmer die stopzetting van de behandeling met deze geneesmiddelen vereist
20. Onderliggende medische omstandigheden zijn volgens de onderzoeker ongunstig om deel uit te maken van het onderzoek
21. Heeft binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen. OPMERKING: injecteerbare seizoensvaccins voor griep en COVID-19 zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.