Estudo da Segurança e Farmacocinética de BGB-283 (Lifirafenib) e PD-0325901 (Mirdametinib) em Participantes com Tumores Sólidos Avançados ou Refratários

Principais Critérios de Inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado
2. Ter 18 anos no dia da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) ou da idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo realizado

3. Tumores irressecáveis ​​avançados ou metastáticos (exceto pacientes com tumores cerebrais ou do sistema nervoso central) que tiveram progressão da doença

   • Parte A: NSCLC, CRC, câncer de ovário, câncer de endométrio, câncer de tireoide, melanoma, câncer pancreático e outros)
   • Parte B: Grupo 1: NSCLC, Grupo 2: câncer de endométrio, Grupo 3: Tipos de tumor de interesse com base nas atividades antitumorais preliminares observadas na Parte A
4. Deve ter tecido tumoral de arquivo ou concordar com a biópsia do tumor
5. Doença mensurável por RECIST 1.1
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group menor ou igual a 1
7. A expectativa de vida é superior a 12 semanas no momento da assinatura do ICF.
8. Função adequada do órgão e sem transfusão dentro de 14 dias após a primeira dose.
9. As mulheres não têm potencial para engravidar ou estão dispostas a usar métodos contraceptivos.
10. Homens vasectomizados ou que concordam em usar métodos contraceptivos.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Metástase do Sistema Nervoso Central
2. Qualquer patologia retiniana considerada fator de risco para retinopatia serosa central
3. História de glaucoma
4. Distúrbio ativo da paratireoide ou história de hipercalcemia associada a malignidade
5. Doença cardíaca clinicamente significativa nos últimos 6 meses após a assinatura do TCLE.
6. FEVE inferior a 50%
7. Intervalo QT anormal na triagem
8. Doença sistêmica grave descontrolada
9. HIV
10. História ativa ou conhecida clinicamente significativa de doença hepática. (Hepatite B e Hepatite C)
11. Hemorragia ou evento hemorrágico em NCI-CTCAE v5.0 Grau 3 ou superior dentro de 28 dias após a primeira dose.
12. história ou doença de Von Willebrand em curso e/ou outros distúrbios hemorrágicos anteriores ou atuais
13. Aumento do cálcio sérico
14. Incapacidade de engolir medicamentos orais
15. Radioterapia ou terapia radiocitotóxica em andamento nas últimas 4 semanas. Sem quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal ou alvo molecular nas 2 semanas anteriores
16. Terapia sistêmica ou glicocorticóide concomitante dentro de 2 semanas
17. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou antecipa a necessidade de cirurgia importante durante o estudo
18. Medicamentos concomitantes que são fortes inibidores do CYP3A
19. História de toxicidade de outro inibidor de RAF, MEK, ERK exigindo descontinuação do tratamento com esses medicamentos
20. Condições médicas subjacentes na opinião do investigador como desfavoráveis ​​para fazer parte do estudo
21. Foi administrada uma vacina viva dentro de 4 semanas (28 dias) do início do tratamento do estudo. NOTA: as vacinas sazonais injetáveis ​​para influenza e COVID-19 geralmente são vacinas inativadas e são permitidas. As vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.