A BGB-283 (Lifirafenib) és a PD-0325901 (Mirdametinib) biztonságosságának és farmakokinetikájának vizsgálata előrehaladott vagy refrakter szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Képes tájékozott beleegyezést adni
2. 18. életév betöltése a tájékozott beleegyezési űrlap (ICF) aláírásának napján, vagy a beleegyezési korhatár elérése azon a joghatóságon belül, ahol a vizsgálat zajlik

3. Előrehaladott vagy áttétes, nem reszekálható daganatok (az agyi vagy központi idegrendszeri daganatos betegek kivételével), akiknél a betegség progresszióját tapasztalták

   • A rész: NSCLC, CRC, petefészekrák, endometriumrák, pajzsmirigyrák, melanoma, hasnyálmirigyrák és egyéb)
   • B rész: 1. csoport: NSCLC, 2. csoport: méhnyálkahártya rák, 3. csoport: Az érdeklődésre számot tartó daganattípusok az A részben megfigyelt előzetes daganatellenes aktivitások alapján
4. Archív tumorszövettel kell rendelkeznie, vagy bele kell egyeznie a tumorbiopsziába
5. Mérhető betegség RECIST-enként 1.1
6. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 1
7. A várható élettartam az ICF aláírásakor több mint 12 hét.
8. Megfelelő szervműködés, és nincs transzfúzió az első adagtól számított 14 napon belül.
9. A nők nem fogamzóképesek, vagy hajlandóak fogamzásgátlást alkalmazni.
10. A férfiakat vazektomizálták, vagy beleegyeznek a fogamzásgátlásba.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Áttétek a központi idegrendszerben
2. Bármilyen retina patológia, amelyet a központi savós retinopátia kockázati tényezőjének tekintenek
3. A glaukóma története
4. Aktív mellékpajzsmirigy-rendellenesség vagy rosszindulatú daganattal összefüggő hiperkalcémia az anamnézisben
5. Klinikailag jelentős szívbetegség az ICF aláírását követő 6 hónapban.
6. LVEF kevesebb, mint 50%
7. Rendellenes QT-intervallum a szűréskor
8. Súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség
9. HIV
10. Klinikailag jelentős aktív vagy ismert májbetegség anamnézisében. (Hepatitis B és Hepatitis C)
11. Vérzéses vagy vérzéses esemény az NCI-CTCAE v5.0 3. vagy magasabb fokozata esetén az első adagot követő 28 napon belül.
12. a kórelőzményben vagy folyamatban lévő Von Willebrand-betegség és/vagy egyéb korábbi vagy jelenlegi vérzési rendellenességek
13. Megnövekedett szérum kalciumszint
14. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége
15. Folyamatban lévő sugárkezelés vagy radiocitotoxikus terápia a megelőző 4 héten belül. Nincs kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonális vagy molekuláris célzott terápia az előző 2 héten belül
16. Egyidejű szisztémás vagy glükokortikoid terápia 2 héten belül
17. Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés az első adag beadását megelőző 4 héten belül, vagy jelentős műtét szükségessége várható a vizsgálat alatt
18. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek erős CYP3A-gátlók
19. Más RAF, MEK, ERK inhibitorok által okozott toxicitás anamnézisében, amely az ilyen gyógyszerekkel történő kezelés megszakítását igényli
20. Az alapvető egészségügyi állapotok a vizsgáló véleménye szerint kedvezőtlenek ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban
21. Élő vakcinát adtak be a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten (28 napon) belül. MEGJEGYZÉS: az influenza és a COVID-19 elleni szezonális injektálható vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek. Az intranazális vakcinák élő vakcinák, és nem megengedettek.

MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.