Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki BGB-283 (Lifirafenib) i PD-0325901 (Mirdametynib) u uczestników z zaawansowanymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Potrafi wyrazić świadomą zgodę
2. Wiek 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) lub pełnoletności w jurysdykcji, w której odbywa się badanie

3. Zaawansowane lub przerzutowe, nieoperacyjne nowotwory (inne niż pacjenci z guzami mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego), u których wystąpiła progresja choroby

   • Część A: NSCLC, CRC, rak jajnika, rak endometrium, rak tarczycy, czerniak, rak trzustki i inne)
   • Część B: Grupa 1: NSCLC, Grupa 2: rak endometrium, Grupa 3: Rodzaje nowotworów będące przedmiotem zainteresowania w oparciu o wstępne działania przeciwnowotworowe obserwowane w Części A
4. Musi mieć archiwalną tkankę guza lub wyrazić zgodę na biopsję guza
5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group mniejszy lub równy 1
7. Oczekiwana długość życia jest większa niż 12 tygodni w momencie podpisania ICF.
8. Odpowiednia czynność narządów i brak transfuzji w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki.
9. Kobiety nie mogą zajść w ciążę lub są chętne do stosowania antykoncepcji.
10. Mężczyźni poddani wazektomii lub zgadzają się na stosowanie antykoncepcji.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
2. Każda patologia siatkówki uważana za czynnik ryzyka centralnej retinopatii surowiczej
3. Historia jaskry
4. Aktywna choroba przytarczyc lub hiperkalcemia związana z chorobą nowotworową w wywiadzie
5. Klinicznie istotna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy od podpisania ICF.
6. LVEF poniżej 50%
7. Nieprawidłowy odstęp QT podczas badania przesiewowego
8. Ciężka niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
9. HIV
10. Klinicznie istotna czynna lub znana historia chorób wątroby. (Zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C)
11. Krwotok lub krwawienie w stopniu 3. lub wyższym wg NCI-CTCAE v5.0 w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki.
12. historia lub trwająca choroba von Willebranda i/lub inne przeszłe lub obecne zaburzenia krzepnięcia
13. Zwiększone stężenie wapnia w surowicy
14. Niemożność połknięcia leków doustnych
15. Trwająca radioterapia lub radioterapia cytotoksyczna w ciągu ostatnich 4 tygodni. Brak chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, terapii hormonalnej lub terapii ukierunkowanej molekularnie w ciągu ostatnich 2 tygodni
16. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe lub glikokortykosteroidy w ciągu 2 tygodni
17. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub przewiduje konieczność przeprowadzenia poważnej operacji podczas badania
18. Jednoczesne stosowanie leków będących silnymi inhibitorami CYP3A
19. Historia toksyczności innego inhibitora RAF, MEK, ERK wymagająca przerwania leczenia tymi lekami
20. Podstawowe warunki medyczne w opinii badacza nie sprzyjają uczestnictwu w badaniu
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni (28 dni) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. UWAGA: sezonowe szczepionki przeciw grypie i COVID-19 do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone. Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i nie są dozwolone.

UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.