Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von BGB-283 (Lifirafenib) und PD-0325901 (Mirdametinib) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder refraktären soliden Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

1. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
2. Alter 18 am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) oder des gesetzlichen Einwilligungsalters in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet

3. Fortgeschrittene oder metastasierte, nicht resezierbare Tumore (außer Patienten mit Tumoren des Gehirns oder des zentralen Nervensystems), bei denen eine Krankheitsprogression aufgetreten ist

   • Teil A: NSCLC, CRC, Eierstockkrebs, Endometriumkrebs, Schilddrüsenkrebs, Melanom, Bauchspeicheldrüsenkrebs und andere)
   • Teil B: Gruppe 1: NSCLC, Gruppe 2: Endometriumkarzinom, Gruppe 3: Tumorarten von Interesse, basierend auf vorläufigen Antitumoraktivitäten, die in Teil A beobachtet wurden
4. Muss archiviertes Tumorgewebe haben oder einer Tumorbiopsie zustimmen
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group kleiner oder gleich 1
7. Die Lebenserwartung beträgt zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung mehr als 12 Wochen.
8. Angemessene Organfunktion und keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis.
9. Frauen sind nicht gebärfähig oder bereit, Verhütungsmittel anzuwenden.
10. Männer sind vasektomiert oder stimmen zu, Verhütungsmittel zu verwenden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Metastasen des zentralen Nervensystems
2. Jede retinale Pathologie, die als Risikofaktor für eine zentrale seröse Retinopathie angesehen wird
3. Geschichte des Glaukoms
4. Aktive Nebenschilddrüsenerkrankung oder Hyperkalzämie in der Vorgeschichte mit malignen Erkrankungen
5. Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate nach Unterzeichnung der ICF.
6. LVEF weniger als 50 %
7. Anormales QT-Intervall beim Screening
8. Schwere unkontrollierte systemische Erkrankung
9. HIV
10. Klinisch signifikante aktive oder bekannte Vorgeschichte einer Lebererkrankung. (Hepatitis B und Hepatitis C)
11. Blutung oder Blutungsereignis bei NCI-CTCAE v5.0 Grad 3 oder höher innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis.
12. Vorgeschichte oder anhaltende Von-Willebrand-Krankheit und/oder andere frühere oder gegenwärtige Blutgerinnungsstörungen
13. Erhöhtes Serumkalzium
14. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
15. Laufende Strahlentherapie oder radiozytotoxische Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen. Keine Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, hormonelle oder molekulare gezielte Therapie innerhalb der letzten 2 Wochen
16. Begleitende systemische oder Glukokortikoidtherapie innerhalb von 2 Wochen
17. Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie
18. Gleichzeitige Arzneimittel, die starke CYP3A-Hemmer sind
19. Vorgeschichte von Toxizität von einem anderen RAF-, MEK-, ERK-Inhibitor, die einen Abbruch der Behandlung mit diesen Medikamenten erfordert
20. Die zugrunde liegenden medizinischen Bedingungen sind nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungünstig
21. Wurde innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienbehandlung ein Lebendimpfstoff verabreicht. HINWEIS: Injizierbare saisonale Impfstoffe gegen Influenza und COVID-19 sind im Allgemeinen inaktivierte Impfstoffe und erlaubt. Intranasale Impfstoffe sind Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.