Studie av sikkerheten og farmakokinetikken til BGB-283 (Lifirafenib) og PD-0325901 (Mirdametinib) hos deltakere med avanserte eller refraktære solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

1. Kunne gi informert samtykke
2. Alder 18 på dagen for signering av informert samtykkeskjema (ICF) eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted

3. Avanserte eller metastatiske, ikke-opererbare svulster (annet enn pasienter med svulster i hjernen eller sentralnervesystemet) som har opplevd sykdomsprogresjon

   • Del A: NSCLC, CRC, eggstokkreft, endometriekreft, kreft i skjoldbruskkjertelen, melanom, kreft i bukspyttkjertelen og annet)
   • Del B: Gruppe 1: NSCLC, Gruppe 2: Endometriekreft, Gruppe 3: Tumortyper av interesse basert på foreløpige antitumoraktiviteter observert i del A
4. Må ha arkivert tumorvev eller samtykke til tumorbiopsi
5. Målbar sykdom per RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på mindre enn eller lik 1
7. Forventet levealder er større enn 12 uker ved signering av ICF.
8. Tilstrekkelig organfunksjon og ingen transfusjon innen 14 dager etter første dose.
9. Kvinner er i ikke-fertil alder eller villige til å bruke prevensjon.
10. Menn er vasektomert eller godtar å bruke prevensjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Metastaser i sentralnervesystemet
2. Enhver retinal patologi anses å være en risikofaktor for sentral serøs retinopati
3. Historie om glaukom
4. Aktiv parathyreoidealidelse eller historie med malignitetsassosiert hyperkalsemi
5. Klinisk signifikant hjertesykdom innen de siste 6 månedene etter signering av ICF.
6. LVEF mindre enn 50 %
7. Unormalt QT-intervall ved screening
8. Alvorlig ukontrollert systemisk sykdom
9. HIV
10. Klinisk signifikant aktiv eller kjent historie med leversykdom. (Hepatitt B og Hepatitt C)
11. Blødning eller blødningshendelse ved NCI-CTCAE v5.0 grad 3 eller høyere innen 28 dager etter første dose.
12. historie med eller pågående Von Willebrands sykdom og/eller andre tidligere eller nåværende blødningsforstyrrelser
13. Økt serumkalsium
14. Manglende evne til å svelge orale medisiner
15. Pågående strålebehandling eller radiocytotoksisk behandling innen 4 uker. Ingen kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonell eller molekylær målrettet terapi innen 2 uker
16. Samtidig systemisk eller glukokortikoidbehandling innen 2 uker
17. Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første dose eller forventer behov for større kirurgi under studien
18. Samtidig legemidler som er sterke CYP3A-hemmere
19. Anamnese med toksisitet fra en annen RAF, MEK, ERK-hemmer som krever seponering av behandlingen med disse legemidlene
20. Underliggende medisinske tilstander etter etterforskerens mening er ugunstige for å være en del av studien
21. Har fått en levende vaksine innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studiebehandling. MERK: injiserbare sesongvaksiner for influensa og COVID-19 er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.