Undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​BGB-283 (Lifirafenib) og PD-0325901 (Mirdametinib) hos deltagere med avancerede eller refraktære solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

1. Kan give informeret samtykke
2. Alder 18 på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) eller den lovlige samtykkesalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted

3. Avancerede eller metastatiske, ikke-operable tumorer (bortset fra patienter med tumorer i hjernen eller centralnervesystemet), som har oplevet sygdomsprogression

   • Del A: NSCLC, CRC, ovariecancer, endometriecancer, skjoldbruskkirtelkræft, melanom, bugspytkirtelkræft og andet)
   • Del B: Gruppe 1: NSCLC, Gruppe 2: Endometriecancer, Gruppe 3: Tumortyper af interesse baseret på foreløbige antitumoraktiviteter observeret i Del A
4. Skal have arkivtumorvæv eller acceptere tumorbiopsi
5. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på mindre end eller lig med 1
7. Forventet levetid er større end 12 uger ved underskrivelse af ICF.
8. Tilstrækkelig organfunktion og ingen transfusion inden for 14 dage efter første dosis.
9. Kvinderne er i ikke-fertil alder eller villige til at bruge prævention.
10. Mænd er vasektomeret eller accepterer at bruge prævention.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Metastaser i centralnervesystemet
2. Enhver retinal patologi, der anses for at være en risikofaktor for central serøs retinopati
3. Historien om glaukom
4. Aktiv parathyreoideasygdom eller anamnese med malignitetsassocieret hypercalcæmi
5. Klinisk signifikant hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder efter signering af ICF.
6. LVEF mindre end 50 %
7. Unormalt QT-interval ved screening
8. Alvorlig ukontrolleret systemisk sygdom
9. HIV
10. Klinisk signifikant aktiv eller kendt historie om leversygdom. (Hepatitis B og Hepatitis C)
11. Blødning eller blødningshændelse ved NCI-CTCAE v5.0 Grad 3 eller højere inden for 28 dage efter første dosis.
12. anamnese med eller igangværende Von Willebrands sygdom og/eller andre tidligere eller nuværende blødningsforstyrrelser
13. Øget serumkalcium
14. Manglende evne til at sluge oral medicin
15. Igangværende strålebehandling eller radiocytotoksisk behandling inden for de foregående 4 uger. Ingen kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, hormonal eller molekylært målrettet terapi inden for de foregående 2 uger
16. Samtidig systemisk eller glukokortikoidbehandling inden for 2 uger
17. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis eller forudser behov for større operation under undersøgelsen
18. Samtidig medicin, der er stærke CYP3A-hæmmere
19. Anamnese med toksicitet fra en anden RAF, MEK, ERK-hæmmer, der kræver seponering af behandlingen med disse lægemidler
20. Underliggende medicinske tilstande er efter investigatorens opfattelse ugunstige for at være en del af undersøgelsen
21. Har fået en levende vaccine inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. BEMÆRK: Injicerbare sæsonbestemte vacciner mod influenza og COVID-19 er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.