Frontline kombinace asciminibu v chronické fázi CML (CMLXI)
14. srpna 2026 aktualizováno: Thomas Ernst, PD Dr. med., University of Jena
Dospělí muži a ženy s nově diagnostikovaným Philadelphia chromozom pozitivní (Ph+) a/nebo BCR-ABL1 pozitivní CML mohou být zařazeni do studie do 3 měsíců po diagnóze.
A
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory dramatickému pokroku dosaženému v posledním desetiletí s TKI v léčbě CML zůstává alogenní transplantace kmenových buněk jedinou ověřenou kurativní terapií. Odhaduje se, že k dosažení vyléčení nebo prospěchu z remisí bez léčby pomocí farmakologicky založených terapií budou pacienti pravděpodobně muset dosáhnout trvalého snížení nádorové zátěže odpovídající hluboké molekulární odpovědi alespoň 4 log (MR4). V současné době pouze 30,8 % pacientů dosáhne hluboké molekulární odpovědi po 12 měsících léčby monoterapií nilotinibem.
Vývoj nového a silného alosterického inhibitoru BCR-ABL1, asciminibu, představuje příležitost zhodnotit účinek odlišného mechanismu inhibice BCR-ABL1 v první linii léčby CML na zvýšení rychlosti odpovědi a zvýšení počtu pacientů. populace těžící z hluboké molekulární odezvy. Dávkování kombinace asciminibu s inhibitorem ATP místa má také potenciál zabránit vzniku rezistence v důsledku bodových mutací získaných v jednom z vazebných míst.
Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetický profil asciminibu v monoterapii a v kombinaci s nilotinibem nebo imatinibem nebo dasatinibem byly hodnoceny ve studii fáze I. Ve zde zvolených dávkách byly všechny tři kombinované léčby dobře tolerovány.
Vzhledem k tomu, že ve všech kohortách pacientů zůstane standardní léčebná terapie páteří počáteční terapie, není důvod očekávat problém s účinností u kombinovaných terapií.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
125
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aachen, Německo, 52074
- Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
Bonn, Německo, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Bremen, Německo, 28177
- Klinikum Bremen Mitte
-
Chemnitz, Německo, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
-
Dresden, Německo, 01307
- Gokos Gmbh
-
Erlangen, Německo, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Německo, 45122
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Jena, Německo, 07747
- Universitätsklinikum Jena
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Magdeburg, Německo, 39104
- Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
-
Mannheim, Německo, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Německo, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
-
München, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar
-
Paderborn, Německo, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Německo, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s diagnózou CP-CML s cytogenetickým potvrzením Ph+ chromozomu [t(9;22)(q34;q11)].
- Ph-negativní případy nebo pacienti s variantními translokacemi, kteří jsou BCR-ABL1 pozitivní v multiplexní PCR 35, budou také považováni za vhodné.
- Stav výkonu ECOG ≤2.
- Věk ≥ 18 let (horní věková hranice není uvedena)
- Hladiny draslíku, hořčíku a celkového vápníku v séru v rámci normálních limitů (≥LLN [dolní hranice normy] a ≤ULN [horní hranice normy]). Je povolena korekce hladin elektrolytů pomocí doplňků ke splnění kritérií pro zápis.
- AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo 5,0 x ULN, pokud se uvažuje kvůli leukémii
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud se to nezvažuje kvůli leukémii
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kromě známé Gilbertovy choroby
- Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN
- Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.
Kritéria vyloučení:
- Alogenní transplantace kmenových buněk
Známá porucha srdeční funkce, včetně některé z následujících:
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné ventrikulární nebo síňové tachyarytmie
- QTc > 450 ms na screeningovém EKG
- Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením léčby
- Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání)
- Akutní nebo chronická virová hepatitida se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre >6), i když je kontrolována
- Jiné souběžné nekontrolované zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolované infekce, akutní nebo chronické onemocnění jater a ledvin), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
- Zhoršená gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení a průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo bypass žaludku)
- Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory izoenzymu CYP450 CYP3A4
- Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
- Těhotné nebo kojící pacientky nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zahájení studie. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 2 týdnů po přerušení podávání studovaného léku
- Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
- Známé závažné reakce přecitlivělosti na asciminib, imatinib, nilotinib nebo dasatinib
- Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci
- Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Asciminib 60 mg QD
Standardní léčba Imatinibem 400 mg QD a asciminibem 60 mg QD
|
Imatinib 400 mg QD a asciminib 60 mg QD
Ostatní jména:
Asciminib 80 mg QD Monoterapie
|
|
Experimentální: Asciminb 20 mg BID
Standardní léčba nilotinibem 300 mg dvakrát denně a asciminibem 20 mg dvakrát denně
|
Asciminib 80 mg QD Monoterapie
Nilotinib 300 mg BID a asciminib 20 mg BID nebo 40 mg QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Asciminib 40 mg QD
Standardní léčba nilotinibem 300 mg dvakrát denně a asciminibem 40 mg jednou denně
|
Asciminib 80 mg QD Monoterapie
Nilotinib 300 mg BID a asciminib 20 mg BID nebo 40 mg QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Asciminib 80 mg QD
Standardní léčba Dasatinibem 100 mg QD a asciminibem 80 mg QD
|
Asciminib 80 mg QD Monoterapie
Dasatinib 100 mg QD a asciminib 80 mg QD
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Asciminib 80 mg QD v monoterapii
|
Asciminib 80 mg QD Monoterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hluboká molekulární odezva (míra MR4)
Časové okno: ve 12. měsíci po zahájení standardní terapie
|
Dosažení hluboké molekulární odpovědi (MR4) prostřednictvím standardizovaného testování BCR-ABL-transkriptových úrovní
|
ve 12. měsíci po zahájení standardní terapie
|
|
hluboká molekulární odezva (rychlost MR4,5)
Časové okno: v měsíci 36 po zahájení standardní terapie
|
Dosažení hluboké molekulární odpovědi (MR4.5)
prostřednictvím standardizovaného testování úrovní BCR-ABL transkriptů
|
v měsíci 36 po zahájení standardní terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
molekulární odpověď (MMR a MR4.5)
Časové okno: v a do 6, 12, 18, 24, 36 a 60 měsíců po zahájení terapie
|
Dosažení hluboké molekulární odpovědi prostřednictvím standardizovaného testování hladin BCR-ABL-transkriptů
|
v a do 6, 12, 18, 24, 36 a 60 měsíců po zahájení terapie
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: na začátku a podle výchozího stavu, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 a 60 měsíců po zahájení terapie
|
Incidence nežádoucích účinků 1.–5. a 3.–5
|
na začátku a podle výchozího stavu, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 a 60 měsíců po zahájení terapie
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: v 60. měsíci po zahájení terapie
|
Přežití bez progrese na konci studie
|
v 60. měsíci po zahájení terapie
|
|
Celkové přežití
Časové okno: v 60. měsíci po zahájení terapie
|
Celkové přežití na konci studie
|
v 60. měsíci po zahájení terapie
|
|
Udržování MR4,5 během monoterapie asciminibem
Časové okno: v měsíci 36 a 60 po zahájení terapie
|
Dosažení hluboké molekulární odpovědi (MR4.5)
prostřednictvím standardizovaného testování úrovní BCR-ABL transkriptů
|
v měsíci 36 a 60 po zahájení terapie
|
|
Dosažení a trvání remise bez léčby
Časové okno: měsíce 37 a 60 po zahájení terapie
|
Dosažení hluboké molekulární odpovědi (MR4) prostřednictvím standardizovaného testování BCR-ABL-transkriptových úrovní
|
měsíce 37 a 60 po zahájení terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Ernst, Prof. Dr., University Hospital Jena
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. srpna 2019
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Myeloproliferativní poruchy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Thiazoles
- Azoly
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Karboxylové kyseliny
- Uhlovodíky, aromatické
- Amidy
- Pyrimidiny
- Deriváty benzenu
- Kyseliny, karbocyklické
- Benzoates
- Benzamidy
- Piperaziny
- Imatinib mesylát
- Dasatinib
- Nilotinib
- BID PROTEIN, LIDSKÝ
- Asciminib
Další identifikační čísla studie
- Fascination
- 2024-516212-24-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .