Frontline asciminib kombination i kronisk fase CML (CMLXI)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter med diagnosen CP-CML med cytogenetisk bekræftelse af Ph+ kromosomet [t(9;22)(q34;q11)].
• Ph-negative tilfælde eller patienter med varianttranslokationer, som er BCR-ABL1 positive i multiplex PCR 35, vil også blive betragtet som kvalificerede.
• ECOG-ydelsesstatus på ≤2.
• Alder ≥ 18 år gammel (ingen øvre aldersgrænse er angivet)
• Serumniveauer af kalium, magnesium, total calcium inden for de normale grænser (≥LLN [nedre grænse for normal] og ≤ULN [øvre grænse for normal]). Korrektion af elektrolytniveauer med tilskud for at opfylde tilmeldingskriterier er tilladt.
• ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN eller 5,0 x ULN, hvis det overvejes på grund af leukæmi
• Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, undtagen kendt Gilbert sygdom
• Serumkreatinin ≤2 x ULN
• Skriftligt informeret samtykke før undersøgelsesprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

• Allogen stamcelletransplantation

• Kendt nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikant ventrikulær eller atriel takyarytmi
  • QTc >450 msek på screening-EKG
  • Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af behandling
• Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt)
• Akut eller kronisk viral hepatitis med moderat eller svær leverinsufficiens (Child-Pugh score >6), selvom kontrolleret
• Andre samtidige ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. aktive eller ukontrollerede infektioner, akut eller kronisk lever- og nyresygdom), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Nedsat mave-tarmfunktion eller sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning og diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller gastrisk bypass-operation)
• Samtidig medicin, der vides at være stærke inducere eller hæmmere af CYP450 isoenzymet CYP3A4
• Patienter, der har gennemgået større operationer ≤2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
• Patienter, der er gravide eller ammer, eller kvinder med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter studiestart. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at anvende en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i op til 2 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk)
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for asciminib, imatinib, nilotinib eller dasatinib
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.