Frontline-Asciminib-Kombination bei CML in der chronischen Phase (CMLXI)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten mit Diagnose einer CP-CML mit zytogenetischer Bestätigung des Ph+-Chromosoms [t(9;22)(q34;q11)].
• Ph-negative Fälle oder Patienten mit Translokationsvarianten, die in der Multiplex-PCR 35 BCR-ABL1-positiv sind, werden ebenfalls als förderfähig angesehen.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤2.
• Alter ≥ 18 Jahre (es gibt keine obere Altersgrenze)
• Serumspiegel von Kalium, Magnesium, Gesamtkalzium innerhalb der normalen Grenzen (≥LLN [untere Grenze des Normalwerts] und ≤ULN [obere Grenze des Normalwerts]). Die Korrektur des Elektrolytspiegels mit Nahrungsergänzungsmitteln zur Erfüllung der Aufnahmekriterien ist zulässig.
• AST und ALT ≤ 2,5 x ULN oder 5,0 x ULN, wenn aufgrund von Leukämie in Betracht gezogen
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht aufgrund von Leukämie in Betracht gezogen
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, außer bekannter Gilbert-Krankheit
• Serumkreatinin ≤2 x ULN
• Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung von Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

• Allogene Stammzelltransplantation

• Bekannte eingeschränkte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten ventrikulären oder atrialen Tachyarrhythmie
  • QTc >450 ms im Screening-EKG
  • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Therapiebeginn
• Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz)
• Akute oder chronische Virushepatitis mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Scores > 6), auch wenn sie kontrolliert ist
• Andere gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektionen, akute oder chronische Leber- und Nierenerkrankungen), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder Krankheit, die die Resorption des Studienmedikaments verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
• Begleitmedikationen, die als starke Induktoren oder Inhibitoren des CYP450-Isoenzyms CYP3A4 bekannt sind
• Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Schwangere oder stillende Patientinnen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für bis zu 2 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)
• Bekannte schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen auf Asciminib, Imatinib, Nilotinib oder Dasatinib
• Patienten mit einer anderen primären Malignität in der Vorgeschichte, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.