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Combinación de primera línea con asciminib en LMC en fase crónica (CMLXI)

9 de mayo de 2023 actualizado por: Thomas Ernst, PD Dr. med., University of Jena
Los pacientes adultos, hombres y mujeres, con LMC positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+) y/o BCR-ABL1 positiva recién diagnosticada pueden incluirse en el estudio hasta 3 meses después del diagnóstico. A

Descripción general del estudio

Descripción detallada

A pesar del espectacular progreso logrado durante la última década con los inhibidores de la tirosina quinasa en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, el trasplante alogénico de células madre sigue siendo la única terapia curativa comprobada. Para lograr la cura o beneficiarse de las remisiones sin tratamiento con terapias farmacológicas, se estima que los pacientes probablemente necesitarán lograr una reducción sostenida de la carga tumoral correspondiente a una respuesta molecular profunda de al menos 4 logs (MR4). Actualmente, solo el 30,8 % de los pacientes logra una respuesta molecular profunda después de 12 meses de tratamiento con nilotinib como agente único.

El desarrollo del nuevo y potente inhibidor alostérico de BCR-ABL1, asciminib, presenta una oportunidad para evaluar el efecto de un mecanismo diferente de inhibición de BCR-ABL1 en el tratamiento de primera línea de la LMC para mejorar la velocidad de respuesta y aumentar la capacidad del paciente. población que se beneficia de una respuesta molecular profunda. La dosificación de una combinación de asciminib con un inhibidor del sitio ATP también tiene el potencial de prevenir la aparición de resistencia debido a la adquisición de mutaciones puntuales en uno de los sitios de unión.

La seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de asciminib como agente único y en combinación con nilotinib, imatinib o dasatinib se evaluaron en un estudio de fase I. A las dosis elegidas aquí, los tres tratamientos combinados fueron bien tolerados.

Dado que en todas las cohortes de pacientes la terapia estándar de atención seguirá siendo la columna vertebral de la terapia inicial, no hay razón para esperar un problema de eficacia con las terapias combinadas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

125

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Aachen, Alemania, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Alemania, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Chemnitz, Alemania, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Alemania, 01307
        • GOKOS GmbH
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Universitatsklinikum Erlangen
      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitatsklinikum Essen
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Jena, Alemania, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Magdeburg, Alemania, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
      • Mannheim, Alemania, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Alemania, 35043
        • Universitätsklinikum Giessen und Marburg
      • München, Alemania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Paderborn, Alemania, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Alemania, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos con diagnóstico de CP-LMC con confirmación citogenética del cromosoma Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
  • También se considerarán elegibles los casos Ph negativos o pacientes con translocaciones variantes que sean BCR-ABL1 positivos en multiplex PCR 35.
  • Estado funcional ECOG de ≤2.
  • Edad ≥ 18 años (no se indica límite superior de edad)
  • Niveles séricos de potasio, magnesio, calcio total dentro de los límites normales (≥LLN [límite inferior de la normalidad] y ≤LSN [límite superior de la normalidad]). Se permite la corrección de los niveles de electrolitos con suplementos para cumplir con los criterios de inscripción.
  • AST y ALT ≤2,5 x ULN o 5,0 x ULN si se considera debido a leucemia
  • Fosfatasa alcalina ≤2.5 x ULN a menos que se considere debido a leucemia
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN, excepto enfermedad de Gilbert conocida
  • Creatinina sérica ≤2 x LSN
  • Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Trasplante alogénico de células madre
  • Deterioro conocido de la función cardíaca, que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Síndrome de QT largo congénito
    • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular clínicamente significativa
    • QTc >450 mseg en el ECG de detección
    • Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento
  • Otras cardiopatías clínicamente significativas (p. angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva)
  • Hepatitis viral aguda o crónica con insuficiencia hepática moderada o grave (puntuaciones de Child-Pugh >6), incluso si está controlada
  • Otras condiciones médicas concurrentes no controladas (p. ej., infecciones activas o no controladas, enfermedades hepáticas y renales agudas o crónicas) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos y diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de derivación gástrica)
  • Medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inductores o inhibidores de la isoenzima CYP450 CYP3A4
  • Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
  • Pacientes que estén embarazadas o amamantando o mujeres en edad reproductiva que no empleen un método eficaz de control de la natalidad. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para que se las considere no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar emplear un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y hasta 2 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio.
  • Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)
  • Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a asciminib, imatinib, nilotinib o dasatinib
  • Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa
  • Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Asciminib 60 mg una vez al día
Terapia estándar de imatinib 400 mg QD y asciminib 60 mg QD
Imatinib 400 mg QD y asciminib 60 mg QD
Otros nombres:
  • Imatinib 400 mg QD y asciminib 60 mg QD
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Experimental: Asciminb 20 mg BID
Terapia estándar de Nilotinib 300 mg BID y asciminib 20 mg BID
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Nilotinib 300 mg BID y asciminib 20 mg BID o 40 mg QD
Otros nombres:
  • Nilotinib 300 mg BID y asciminib 20 mg BID o 40 mg QD
Experimental: Asciminib 40 mg una vez al día
Terapia estándar de Nilotinib 300 mg BID y asciminib 40 mg QD
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Nilotinib 300 mg BID y asciminib 20 mg BID o 40 mg QD
Otros nombres:
  • Nilotinib 300 mg BID y asciminib 20 mg BID o 40 mg QD
Experimental: Asciminib 80 mg una vez al día
Terapia estándar de Dasatinib 100 mg QD y asciminib 80 mg QD
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Dasatinib 100 mg QD y asciminib 80 mg QD
Otros nombres:
  • Dasatinib 100 mg QD y asciminib 80 mg QD
Experimental: Asciminib 80 mg QD monoterapia
Asciminib 80 mg QD como agente único
Asciminib 80 mg QD Monoterapia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
respuesta molecular profunda (tasa de MR4)
Periodo de tiempo: al mes 12 después del inicio de la terapia estándar
Logro de la respuesta molecular profunda (MR4) a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
al mes 12 después del inicio de la terapia estándar
Respuesta molecular profunda (tasa de MR4.5)
Periodo de tiempo: al mes 36 después del inicio de la terapia estándar
Logro de respuesta molecular profunda (MR4.5) a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
al mes 36 después del inicio de la terapia estándar

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
respuesta molecular (MMR y MR4.5)
Periodo de tiempo: a los 6, 12, 18, 24, 36 y 60 meses después del inicio de la terapia
Logro de una respuesta molecular profunda a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
a los 6, 12, 18, 24, 36 y 60 meses después del inicio de la terapia
Eventos adversos
Periodo de tiempo: en y al inicio, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 y 60 meses después del inicio de la terapia
Incidencia de eventos adversos grado 1-5 y 3-5
en y al inicio, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 y 60 meses después del inicio de la terapia
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: al mes 60 después del inicio de la terapia
Supervivencia libre de progresión al final del estudio
al mes 60 después del inicio de la terapia
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: al mes 60 después del inicio de la terapia
Supervivencia global al final del estudio
al mes 60 después del inicio de la terapia
Mantenimiento de MR4.5 durante la monoterapia con Asciminib
Periodo de tiempo: a los 36 y 60 meses del inicio de la terapia
Logro de respuesta molecular profunda (MR4.5) a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
a los 36 y 60 meses del inicio de la terapia
Logro y durabilidad de la remisión sin tratamiento
Periodo de tiempo: meses 37 y 60 después del Inicio de la Terapia
Logro de la respuesta molecular profunda (MR4) a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
meses 37 y 60 después del Inicio de la Terapia

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas Ernst, Prof. Dr., University Hospital Jena

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de agosto de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

8 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Imatinib

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