- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03906292
Combinación de primera línea con asciminib en LMC en fase crónica (CMLXI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del espectacular progreso logrado durante la última década con los inhibidores de la tirosina quinasa en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, el trasplante alogénico de células madre sigue siendo la única terapia curativa comprobada. Para lograr la cura o beneficiarse de las remisiones sin tratamiento con terapias farmacológicas, se estima que los pacientes probablemente necesitarán lograr una reducción sostenida de la carga tumoral correspondiente a una respuesta molecular profunda de al menos 4 logs (MR4). Actualmente, solo el 30,8 % de los pacientes logra una respuesta molecular profunda después de 12 meses de tratamiento con nilotinib como agente único.
El desarrollo del nuevo y potente inhibidor alostérico de BCR-ABL1, asciminib, presenta una oportunidad para evaluar el efecto de un mecanismo diferente de inhibición de BCR-ABL1 en el tratamiento de primera línea de la LMC para mejorar la velocidad de respuesta y aumentar la capacidad del paciente. población que se beneficia de una respuesta molecular profunda. La dosificación de una combinación de asciminib con un inhibidor del sitio ATP también tiene el potencial de prevenir la aparición de resistencia debido a la adquisición de mutaciones puntuales en uno de los sitios de unión.
La seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de asciminib como agente único y en combinación con nilotinib, imatinib o dasatinib se evaluaron en un estudio de fase I. A las dosis elegidas aquí, los tres tratamientos combinados fueron bien tolerados.
Dado que en todas las cohortes de pacientes la terapia estándar de atención seguirá siendo la columna vertebral de la terapia inicial, no hay razón para esperar un problema de eficacia con las terapias combinadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
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Berlin, Alemania, 13353
- Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Bonn, Alemania, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen Mitte
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Chemnitz, Alemania, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Alemania, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
Dresden, Alemania, 01307
- GOKOS GmbH
-
Erlangen, Alemania, 91054
- Universitatsklinikum Erlangen
-
Essen, Alemania, 45122
- Universitatsklinikum Essen
-
Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, Alemania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Jena, Alemania, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Leipzig, Alemania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Magdeburg, Alemania, 39104
- Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
-
Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
-
Mannheim, Alemania, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, Alemania, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
-
München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar
-
Paderborn, Alemania, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, Alemania, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
-
Ulm, Alemania, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos con diagnóstico de CP-LMC con confirmación citogenética del cromosoma Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
- También se considerarán elegibles los casos Ph negativos o pacientes con translocaciones variantes que sean BCR-ABL1 positivos en multiplex PCR 35.
- Estado funcional ECOG de ≤2.
- Edad ≥ 18 años (no se indica límite superior de edad)
- Niveles séricos de potasio, magnesio, calcio total dentro de los límites normales (≥LLN [límite inferior de la normalidad] y ≤LSN [límite superior de la normalidad]). Se permite la corrección de los niveles de electrolitos con suplementos para cumplir con los criterios de inscripción.
- AST y ALT ≤2,5 x ULN o 5,0 x ULN si se considera debido a leucemia
- Fosfatasa alcalina ≤2.5 x ULN a menos que se considere debido a leucemia
- Bilirrubina total ≤1,5 x ULN, excepto enfermedad de Gilbert conocida
- Creatinina sérica ≤2 x LSN
- Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Trasplante alogénico de células madre
Deterioro conocido de la función cardíaca, que incluye cualquiera de los siguientes:
- Síndrome de QT largo congénito
- Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular o auricular clínicamente significativa
- QTc >450 mseg en el ECG de detección
- Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento
- Otras cardiopatías clínicamente significativas (p. angina inestable, insuficiencia cardiaca congestiva)
- Hepatitis viral aguda o crónica con insuficiencia hepática moderada o grave (puntuaciones de Child-Pugh >6), incluso si está controlada
- Otras condiciones médicas concurrentes no controladas (p. ej., infecciones activas o no controladas, enfermedades hepáticas y renales agudas o crónicas) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que pueda alterar la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos y diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de derivación gástrica)
- Medicamentos concomitantes conocidos por ser potentes inductores o inhibidores de la isoenzima CYP450 CYP3A4
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
- Pacientes que estén embarazadas o amamantando o mujeres en edad reproductiva que no empleen un método eficaz de control de la natalidad. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para que se las considere no fértiles. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar emplear un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y hasta 2 semanas después de la interrupción del fármaco del estudio.
- Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)
- Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas a asciminib, imatinib, nilotinib o dasatinib
- Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que actualmente es clínicamente significativa o actualmente requiere una intervención activa
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Asciminib 60 mg una vez al día
Terapia estándar de imatinib 400 mg QD y asciminib 60 mg QD
|
Imatinib 400 mg QD y asciminib 60 mg QD
Otros nombres:
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
|
Experimental: Asciminb 20 mg BID
Terapia estándar de Nilotinib 300 mg BID y asciminib 20 mg BID
|
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Nilotinib 300 mg BID y asciminib 20 mg BID o 40 mg QD
Otros nombres:
|
Experimental: Asciminib 40 mg una vez al día
Terapia estándar de Nilotinib 300 mg BID y asciminib 40 mg QD
|
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Nilotinib 300 mg BID y asciminib 20 mg BID o 40 mg QD
Otros nombres:
|
Experimental: Asciminib 80 mg una vez al día
Terapia estándar de Dasatinib 100 mg QD y asciminib 80 mg QD
|
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Dasatinib 100 mg QD y asciminib 80 mg QD
Otros nombres:
|
Experimental: Asciminib 80 mg QD monoterapia
Asciminib 80 mg QD como agente único
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Asciminib 80 mg QD Monoterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
respuesta molecular profunda (tasa de MR4)
Periodo de tiempo: al mes 12 después del inicio de la terapia estándar
|
Logro de la respuesta molecular profunda (MR4) a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
|
al mes 12 después del inicio de la terapia estándar
|
Respuesta molecular profunda (tasa de MR4.5)
Periodo de tiempo: al mes 36 después del inicio de la terapia estándar
|
Logro de respuesta molecular profunda (MR4.5)
a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
|
al mes 36 después del inicio de la terapia estándar
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
respuesta molecular (MMR y MR4.5)
Periodo de tiempo: a los 6, 12, 18, 24, 36 y 60 meses después del inicio de la terapia
|
Logro de una respuesta molecular profunda a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
|
a los 6, 12, 18, 24, 36 y 60 meses después del inicio de la terapia
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: en y al inicio, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 y 60 meses después del inicio de la terapia
|
Incidencia de eventos adversos grado 1-5 y 3-5
|
en y al inicio, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 y 60 meses después del inicio de la terapia
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: al mes 60 después del inicio de la terapia
|
Supervivencia libre de progresión al final del estudio
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al mes 60 después del inicio de la terapia
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: al mes 60 después del inicio de la terapia
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Supervivencia global al final del estudio
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al mes 60 después del inicio de la terapia
|
Mantenimiento de MR4.5 durante la monoterapia con Asciminib
Periodo de tiempo: a los 36 y 60 meses del inicio de la terapia
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Logro de respuesta molecular profunda (MR4.5)
a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
|
a los 36 y 60 meses del inicio de la terapia
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Logro y durabilidad de la remisión sin tratamiento
Periodo de tiempo: meses 37 y 60 después del Inicio de la Terapia
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Logro de la respuesta molecular profunda (MR4) a través de pruebas estandarizadas de niveles de transcripción BCR-ABL
|
meses 37 y 60 después del Inicio de la Terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Ernst, Prof. Dr., University Hospital Jena
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia mieloide en fase crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Micronutrientes
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Mesilato de imatinib
- Dasatinib
- Niacinamida
Otros números de identificación del estudio
- Fascination
- 2018-002256-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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