Combinação de Asciminibe Frontline na LMC em Fase Crônica (CMLXI)
14 de agosto de 2026 atualizado por: Thomas Ernst, PD Dr. med., University of Jena
Pacientes adultos do sexo masculino e feminino com diagnóstico recente de LMC positivo para cromossomo Filadélfia (Ph+) e/ou BCR-ABL1 positivo podem ser incluídos no estudo até 3 meses após o diagnóstico.
UMA
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do dramático progresso feito na última década com os TKIs no tratamento da LMC, o transplante alogênico de células-tronco continua sendo a única terapia curativa comprovada. Para alcançar a cura ou o benefício de remissões sem tratamento com terapias farmacológicas, estima-se que os pacientes provavelmente precisarão alcançar uma redução sustentada na carga tumoral correspondente a uma resposta molecular profunda de pelo menos 4 logs (MR4). Atualmente, apenas 30,8% dos pacientes atingem uma resposta molecular profunda após 12 meses de tratamento com nilotinibe como agente único.
O desenvolvimento do novo e potente inibidor alostérico BCR-ABL1, asciminib, apresenta uma oportunidade para avaliar o efeito de um mecanismo diferente de inibição de BCR-ABL1 no tratamento de primeira linha da LMC para aumentar a velocidade de resposta e aumentar o população que se beneficia da resposta molecular profunda. A dosagem de uma combinação de asciminibe com um inibidor do sítio de ATP também tem o potencial de prevenir o surgimento de resistência devido a mutações pontuais adquiridas em um dos sítios de ligação.
A segurança, a tolerabilidade e o perfil farmacocinético do asciminibe como agente único e em combinação com nilotinibe, imatinibe ou dasatinibe foram avaliados em um estudo de fase I. Nas doses escolhidas aqui, todos os três tratamentos combinados foram bem tolerados.
Uma vez que em todas as coortes de pacientes, o tratamento padrão continuará sendo a espinha dorsal da terapia inicial, não há razão para esperar um problema de eficácia com as terapias combinadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
125
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Bonn, Alemanha, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Bremen, Alemanha, 28177
- Klinikum Bremen Mitte
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Chemnitz, Alemanha, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Dresden, Alemanha, 01307
- Gokos Gmbh
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Magdeburg, Alemanha, 39104
- Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
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Mannheim, Alemanha, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg, Alemanha, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg
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München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar
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Paderborn, Alemanha, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Regensburg, Alemanha, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico de CP-CML com confirmação citogenética do cromossomo Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
- Casos Ph-negativos ou pacientes com translocações variantes que são positivos para BCR-ABL1 em multiplex PCR 35 também serão considerados elegíveis.
- Status de desempenho ECOG de ≤2.
- Idade ≥ 18 anos (sem limite de idade superior)
- Níveis séricos de potássio, magnésio, cálcio total dentro dos limites normais (≥LLN [limite inferior do normal] e ≤LSN [limite superior do normal]). A correção dos níveis de eletrólitos com suplementos para atender aos critérios de inscrição é permitida.
- AST e ALT ≤2,5 x LSN ou 5,0 x LSN se considerado devido a leucemia
- Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN, a menos que seja considerada devido a leucemia
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN, exceto doença de Gilbert conhecida
- Creatinina sérica ≤2 x LSN
- Consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo.
Critério de exclusão:
- Transplante alogênico de células-tronco
Função cardíaca prejudicada conhecida, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Síndrome do QT longo congênito
- História ou presença de taquiarritmia ventricular ou atrial clinicamente significativa
- QTc >450 ms no ECG de triagem
- Infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início da terapia
- Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. angina instável, insuficiência cardíaca congestiva)
- Hepatite viral aguda ou crônica com comprometimento hepático moderado ou grave (escore de Child-Pugh >6), mesmo se controlada
- Outras condições médicas não controladas concomitantes (por exemplo, infecções ativas ou não controladas, doença hepática e renal aguda ou crônica) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a conformidade com o protocolo
- Função gastrointestinal prejudicada ou doença que pode alterar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerosa, náuseas descontroladas, vômitos e diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico)
- Medicamentos concomitantes conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores da isoenzima CYP3A4 CYP450
- Pacientes que passaram por cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
- Pacientes grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após o início do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em empregar um método eficaz de controle de natalidade durante todo o estudo e por até 2 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo
- Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é obrigatório)
- Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a asciminib, imatinib, nilotinib ou dasatinib
- Pacientes com história de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Asciminibe 60mg QD
Terapia padrão de Imatinibe 400 mg QD e asciminib 60 mg QD
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Imatinib 400 mg QD e asciminib 60 mg QD
Outros nomes:
Asciminibe 80 mg QD Monoterapia
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Experimental: Asciminb 20 mg BID
Terapia padrão de Nilotinibe 300 mg BID e asciminib 20 mg BID
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Asciminibe 80 mg QD Monoterapia
Nilotinib 300 mg BID e asciminib 20 mg BID ou 40 mg QD
Outros nomes:
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Experimental: Asciminibe 40 mg QD
Terapia padrão de Nilotinibe 300 mg BID e asciminibe 40 mg QD
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Asciminibe 80 mg QD Monoterapia
Nilotinib 300 mg BID e asciminib 20 mg BID ou 40 mg QD
Outros nomes:
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Experimental: Asciminibe 80 mg QD
Terapia padrão de Dasatinib 100 mg QD e asciminib 80 mg QD
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Asciminibe 80 mg QD Monoterapia
Dasatinib 100 mg QD e asciminib 80 mg QD
Outros nomes:
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Experimental: Asciminibe 80 mg QD monoterapia
Asciminibe 80 mg QD como agente único
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Asciminibe 80 mg QD Monoterapia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resposta molecular profunda (taxa de MR4)
Prazo: no mês 12 após o início da terapia padrão
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Obtenção de resposta molecular profunda (MR4) por meio de testes padronizados de níveis de transcrição BCR-ABL
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no mês 12 após o início da terapia padrão
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Resposta molecular profunda (Taxa de MR4,5)
Prazo: no mês 36 após o início da terapia padrão
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Obtenção de resposta molecular profunda (MR4.5)
através de testes padronizados de níveis de transcrição BCR-ABL
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no mês 36 após o início da terapia padrão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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resposta molecular (MMR e MR4.5)
Prazo: aos 6, 12, 18, 24, 36 e 60 meses após o início da terapia
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Obtenção de resposta molecular profunda por meio de testes padronizados de níveis de transcrição BCR-ABL
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aos 6, 12, 18, 24, 36 e 60 meses após o início da terapia
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Eventos adversos
Prazo: no início do estudo, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 e 60 meses após o início da terapia
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Incidência de eventos adversos grau 1-5 e 3-5
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no início do estudo, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 e 60 meses após o início da terapia
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: no mês 60 após o início da terapia
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Sobrevida livre de progressão no final do estudo
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no mês 60 após o início da terapia
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Sobrevida geral
Prazo: no mês 60 após o início da terapia
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Sobrevida global no final do estudo
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no mês 60 após o início da terapia
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Manutenção de MR4.5 durante a monoterapia com Asciminib
Prazo: no mês 36 e 60 após o início da terapia
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Obtenção de resposta molecular profunda (MR4.5)
através de testes padronizados de níveis de transcrição BCR-ABL
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no mês 36 e 60 após o início da terapia
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Obtenção e durabilidade da remissão sem tratamento
Prazo: meses 37 e 60 após o início da terapia
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Obtenção de resposta molecular profunda (MR4) por meio de testes padronizados de níveis de transcrição BCR-ABL
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meses 37 e 60 após o início da terapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Ernst, Prof. Dr., University Hospital Jena
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
8 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Tiazóis
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Ácidos carboxílicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Pirimidinas
- Derivados de benzeno
- Ácidos, carbocíclicos
- Benzoates
- Benzamides
- Piperazinas
- Mesilato de Imatinibe
- Dasatinibe
- Nilotinibe
- Proteína de lance, humano
- asciminibe
Outros números de identificação do estudo
- Fascination
- 2024-516212-24-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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