Передовая комбинация ациминиба в хронической фазе ХМЛ (CMLXI)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола с диагнозом ХМЛ с цитогенетическим подтверждением хромосомы Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
• Ph-отрицательные случаи или пациенты с вариантными транслокациями, которые являются положительными по BCR-ABL1 в мультиплексной ПЦР 35, также будут считаться подходящими.
• Статус производительности ECOG ≤2.
• Возраст ≥ 18 лет (верхний возрастной предел не указан)
• Сывороточные уровни калия, магния, общего кальция в пределах нормы (≥НГН [нижняя граница нормы] и ≤ВГН [верхняя граница нормы]). Допускается коррекция уровня электролитов добавками для соответствия критериям зачисления.
• АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН или 5,0 х ВГН, если подозрение на лейкемию
• Щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН, если не рассматривается как связанная с лейкемией
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением известной болезни Жильбера
• Креатинин сыворотки ≤2 х ВГН
• Письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования.

Критерий исключения:

• Аллогенная трансплантация стволовых клеток

• Известные нарушения сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • История или наличие клинически значимой желудочковой или предсердной тахиаритмии
  • QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала терапии
• Другие клинически значимые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность)
• Острый или хронический вирусный гепатит с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью> 6 баллов), даже при контроле
• Другие сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния (например, активные или неконтролируемые инфекции, острые или хронические заболевания печени и почек), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота и диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или операция по обходному желудочному анастомозу)
• Сопутствующие препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами изофермента CYP450 CYP3A4.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию ≤2 недель до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или женщины репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после начала исследования. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 2 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным)
• Известные серьезные реакции гиперчувствительности на ациминиб, иматиниб, нилотиниб или дазатиниб
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.