Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerstelijns asciminib-combinatie in chronische fase CML (CMLXI)

9 mei 2023 bijgewerkt door: Thomas Ernst, PD Dr. med., University of Jena
Volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) en/of BCR-ABL1-positieve CML kunnen tot 3 maanden na de diagnose in het onderzoek worden opgenomen. EEN

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks de dramatische vooruitgang die het afgelopen decennium is geboekt met TKI's bij de behandeling van CML, blijft allogene stamceltransplantatie de enige bewezen curatieve therapie. Om genezing te bereiken of te profiteren van behandelingsvrije remissies met farmacologisch gebaseerde therapieën, wordt geschat dat patiënten waarschijnlijk een aanhoudende vermindering van de tumorlast moeten bereiken die overeenkomt met een diepe moleculaire respons van ten minste 4 logs (MR4). Momenteel bereikt slechts 30,8% van de patiënten een diepe moleculaire respons na 12 maanden behandeling met monotherapie nilotinib.

De ontwikkeling van de nieuwe en krachtige BCR-ABL1-allosterische remmer, asciminib, biedt de mogelijkheid om het effect te beoordelen van een ander remmingsmechanisme van BCR-ABL1 bij de eerstelijnsbehandeling van CML om de responssnelheid te verbeteren en de patiënt te vergroten. populatie die profiteert van een diepe moleculaire respons. Het doseren van een combinatie van asciminib met een ATP-site-remmer heeft ook het potentieel om het ontstaan ​​van resistentie als gevolg van verworven puntmutaties in een van de bindingsplaatsen te voorkomen.

De veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van asciminib als monotherapie en in combinatie met nilotinib of imatinib of dasatinib werden beoordeeld in een fase I-onderzoek. Bij de hier gekozen doses werden alle drie de combinatiebehandelingen goed verdragen.

Aangezien in alle patiëntencohorten de standaardtherapie de ruggengraat van de initiële therapie zal blijven, is er geen reden om een ​​werkzaamheidsprobleem met de combinatietherapieën te verwachten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

125

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Bremen, Duitsland, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Chemnitz, Duitsland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • GOKOS GmbH
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Magdeburg, Duitsland, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
      • Mannheim, Duitsland, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg
      • München, Duitsland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Paderborn, Duitsland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Duitsland, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten met de diagnose CP-CML met cytogenetische bevestiging van het Ph+-chromosoom [t(9;22)(q34;q11)].
  • Ph-negatieve gevallen of patiënten met afwijkende translocaties die BCR-ABL1-positief zijn in multiplex PCR 35 komen ook in aanmerking.
  • ECOG-prestatiestatus van ≤2.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar (er wordt geen maximale leeftijd gegeven)
  • Serumwaarden van kalium, magnesium, totaal calcium binnen de normale limieten (≥LLN [ondergrens van normaal] en ≤ULN [bovengrens van normaal]). Correctie van elektrolytenniveaus met supplementen om aan de inschrijvingscriteria te voldoen, is toegestaan.
  • ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN of 5,0 x ULN indien overwogen vanwege leukemie
  • Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN, tenzij beschouwd als gevolg van leukemie
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, behalve bekende ziekte van Gilbert
  • Serumcreatinine ≤2 x ULN
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Allogene stamceltransplantatie

  • Bekende verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

    • Congenitaal lang QT-syndroom
    • Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmie
    • QTc >450 msec op screening-ECG
    • Myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan het starten van de therapie
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. instabiele angina pectoris, congestief hartfalen)
  • Acute of chronische virale hepatitis met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score >6), zelfs als deze onder controle is
  • Andere gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infecties, acute of chronische lever- en nierziekte) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
  • Verminderde gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken en diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie)
  • Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van het CYP450-iso-enzym CYP3A4
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan ≤2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na aanvang van de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens het onderzoek en tot 2 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet verplicht)
  • Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op asciminib, imatinib, nilotinib of dasatinib
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Asciminib 60 mg eenmaal daags
Standaardtherapie van Imatinib 400 mg QD en asciminib 60 mg QD
Geneesmiddel: Imatinib
Imatinib 400 mg eenmaal daags en asciminib 60 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Imatinib 400 mg eenmaal daags en asciminib 60 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Asciminib
Asciminib 80 mg QD monotherapie
Experimenteel: Asciminb 20 mg tweemaal daags
Standaardtherapie van Nilotinib 300 mg tweemaal daags en asciminib 20 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Asciminib
Asciminib 80 mg QD monotherapie
Geneesmiddel: Nilotinib 300 mg
Nilotinib 300 mg tweemaal daags en asciminib 20 mg tweemaal daags of 40 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Nilotinib 300 mg tweemaal daags en asciminib 20 mg tweemaal daags of 40 mg eenmaal daags
Experimenteel: Asciminib 40 mg eenmaal daags
Standaardtherapie van Nilotinib 300 mg tweemaal daags en asciminib 40 mg eenmaal daags
Geneesmiddel: Asciminib
Asciminib 80 mg QD monotherapie
Geneesmiddel: Nilotinib 300 mg
Nilotinib 300 mg tweemaal daags en asciminib 20 mg tweemaal daags of 40 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Nilotinib 300 mg tweemaal daags en asciminib 20 mg tweemaal daags of 40 mg eenmaal daags
Experimenteel: Asciminib 80 mg eenmaal daags
Standaardtherapie van Dasatinib 100 mg QD en asciminib 80 mg QD
Geneesmiddel: Asciminib
Asciminib 80 mg QD monotherapie
Geneesmiddel: Dasatinib
Dasatinib 100 mg eenmaal daags en asciminib 80 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Dasatinib 100 mg eenmaal daags en asciminib 80 mg eenmaal daags
Experimenteel: Asciminib 80 mg QD monotherapie
Asciminib 80 mg QD als monotherapie
Geneesmiddel: Asciminib
Asciminib 80 mg QD monotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
diepe moleculaire respons (snelheid van MR4)
Tijdsspanne: op maand 12 na Start van Standaardtherapie
Bereiken van diepe moleculaire respons (MR4) door middel van gestandaardiseerde testen van BCR-ABL-transcriptniveaus
op maand 12 na Start van Standaardtherapie
diepe moleculaire respons (snelheid van MR4,5)
Tijdsspanne: op maand 36 na Start Standaardtherapie
Bereiken van diepe moleculaire respons (MR4.5) door middel van gestandaardiseerde testen van BCR-ABL-transcriptniveaus
op maand 36 na Start Standaardtherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
moleculaire respons (MMR en MR4.5)
Tijdsspanne: op en uiterlijk 6, 12, 18, 24, 36 en 60 maanden na aanvang van de therapie
Bereiken van diepe moleculaire respons door gestandaardiseerde testen van BCR-ABL-transcriptniveaus
op en uiterlijk 6, 12, 18, 24, 36 en 60 maanden na aanvang van de therapie
Bijwerkingen
Tijdsspanne: bij en per baseline, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 en 60 maanden na aanvang van de therapie
Incidentie van bijwerkingen graad 1-5 en 3-5
bij en per baseline, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 en 60 maanden na aanvang van de therapie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: op maand 60 na het begin van de therapie
Progressievrije overleving aan het einde van de studie
op maand 60 na het begin van de therapie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: op maand 60 na het begin van de therapie
Totale overleving aan het einde van de studie
op maand 60 na het begin van de therapie
Onderhoud van MR4.5 tijdens Asciminib-monotherapie
Tijdsspanne: op maand 36 en 60 na aanvang van de therapie
Bereiken van diepe moleculaire respons (MR4.5) door middel van gestandaardiseerde testen van BCR-ABL-transcriptniveaus
op maand 36 en 60 na aanvang van de therapie
Bereiking en duurzaamheid van behandelingsvrije remissie
Tijdsspanne: maanden 37 en 60 na aanvang van de therapie
Bereiken van diepe moleculaire respons (MR4) door middel van gestandaardiseerde testen van BCR-ABL-transcriptniveaus
maanden 37 en 60 na aanvang van de therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Jena

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals
Ludwig-Maximilians - University of Munich

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Ernst, Prof. Dr., University Hospital Jena

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2027

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Fascination
  • 2018-002256-33 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Imatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren