Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie asciminibu linii frontu w przewlekłej fazie CML (CMLXI)

14 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Thomas Ernst, PD Dr. med., University of Jena
Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowo zdiagnozowaną CML z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) i/lub BCR-ABL1 mogą być włączeni do badania do 3 miesięcy po postawieniu diagnozy. A

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo dramatycznego postępu, jaki dokonał się w ciągu ostatniej dekady w przypadku TKI w leczeniu CML, allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych pozostają jedyną sprawdzoną terapią leczniczą. Szacuje się, że aby osiągnąć wyleczenie lub skorzystać z remisji bez leczenia za pomocą terapii opartych na farmakologii, pacjenci prawdopodobnie będą musieli osiągnąć trwałe zmniejszenie obciążenia nowotworem odpowiadające głębokiej odpowiedzi molekularnej wynoszącej co najmniej 4 log (MR4). Obecnie tylko 30,8% pacjentów osiąga głęboką odpowiedź molekularną po 12 miesiącach leczenia nilotynibem w monoterapii.

Opracowanie nowego i silnego allosterycznego inhibitora BCR-ABL1, assciminibu, stwarza okazję do oceny wpływu innego mechanizmu hamowania BCR-ABL1 w leczeniu pierwszego rzutu CML w celu zwiększenia szybkości odpowiedzi i zwiększenia populacji korzystającej z głębokiej odpowiedzi molekularnej. Podawanie asciminibu w skojarzeniu z inhibitorem miejsca wiązania ATP może również potencjalnie zapobiegać pojawianiu się oporności w wyniku nabywania mutacji punktowych w jednym z miejsc wiązania.

Bezpieczeństwo, tolerancję i profil farmakokinetyczny asscyminibu w monoterapii oraz w skojarzeniu z nilotynibem, imatynibem lub dazatynibem oceniono w badaniu I fazy. W wybranych tutaj dawkach wszystkie trzy terapie skojarzone były dobrze tolerowane.

Ponieważ we wszystkich kohortach pacjentów standard terapii pozostanie podstawą terapii początkowej, nie ma powodu, aby spodziewać się problemu ze skutecznością terapii skojarzonych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

125

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Aachen, Niemcy, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bremen, Niemcy, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Chemnitz, Niemcy, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Gokos Gmbh
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Niemcy, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Jena, Niemcy, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Magdeburg, Niemcy, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
      • Mannheim, Niemcy, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Niemcy, 35043
        • Universitätsklinikum Giessen und Marburg
      • München, Niemcy, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Paderborn, Niemcy, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Niemcy, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z rozpoznaniem CP-CML z cytogenetycznym potwierdzeniem chromosomu Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
  • Przypadki Ph-ujemne lub pacjenci z wariantami translokacji, którzy są BCR-ABL1 dodatni w multipleksowym PCR 35, również zostaną uznani za kwalifikujących się.
  • Stan sprawności ECOG ≤2.
  • Wiek ≥ 18 lat (nie podano górnej granicy wieku)
  • Stężenia potasu, magnezu i wapnia całkowitego w surowicy w granicach normy (≥ DGN [dolna granica normy] i ≤ GGN [górna granica normy]). Dozwolona jest korekta poziomu elektrolitów za pomocą suplementów w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych.
  • AST i ALT ≤2,5 x GGN lub 5,0 x GGN, jeśli bierze się pod uwagę białaczkę
  • Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN, chyba że uważa się, że jest to spowodowane białaczką
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN, z wyjątkiem znanej choroby Gilberta
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x GGN
  • Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych

  • Znane upośledzenie funkcji serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Wrodzony zespół długiego QT
    • Historia lub obecność klinicznie istotnej tachyarytmii komorowej lub przedsionkowej
    • QTc >450 ms w badaniu przesiewowym EKG
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca)
  • Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (>6 punktów w skali Child-Pugh), nawet jeśli jest kontrolowane
  • Inne współistniejące niekontrolowane stany medyczne (np. aktywne lub niekontrolowane infekcje, ostra lub przewlekła choroba wątroby i nerek), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
  • Upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty i biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja bajpasu żołądka)
  • Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami izoenzymu CYP3A4 CYP450
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤2 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 2 tygodni po odstawieniu badanego leku
  • Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
  • Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na asciminib, imatynib, nilotynib lub dazatynib
  • Pacjenci z historią innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji
  • Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Asciminib 60 mg QD
Standardowa terapia imatynibem 400 mg QD i asciminibem 60 mg QD
Lek: Imatinib
Imatinib 400 mg QD i asciminib 60 mg QD
Inne nazwy:
  • Imatinib 400 mg QD i asciminib 60 mg QD
Lek: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Eksperymentalny: Asciminb 20 mg BID
Standardowa terapia nilotynibem 300 mg BID i asciminibem 20 mg BID
Lek: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Lek: Nilotynib 300 mg
Nilotynib 300 mg BID i asciminib 20 mg BID lub 40 mg QD
Inne nazwy:
  • Nilotynib 300 mg BID i asciminib 20 mg BID lub 40 mg QD
Eksperymentalny: Asciminib 40 mg QD
Standardowa terapia nilotynibem 300 mg BID i asciminibem 40 mg QD
Lek: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Lek: Nilotynib 300 mg
Nilotynib 300 mg BID i asciminib 20 mg BID lub 40 mg QD
Inne nazwy:
  • Nilotynib 300 mg BID i asciminib 20 mg BID lub 40 mg QD
Eksperymentalny: Asciminib 80 mg QD
Standardowa terapia dazatynibem 100 mg QD i asciminibem 80 mg QD
Lek: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Lek: Dazatynib
Dazatynib 100 mg QD i asciminib 80 mg QD
Inne nazwy:
  • Dazatynib 100 mg QD i asciminib 80 mg QD
Eksperymentalny: Asciminib 80 mg QD w monoterapii
Lek: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
głęboka odpowiedź molekularna (wskaźnik MR4)
Ramy czasowe: w 12 miesiącu po rozpoczęciu standardowej terapii
Osiągnięcie głębokiej odpowiedzi molekularnej (MR4) dzięki standaryzowanemu testowaniu poziomów transkryptu BCR-ABL
w 12 miesiącu po rozpoczęciu standardowej terapii
głęboka odpowiedź molekularna (wskaźnik MR4,5)
Ramy czasowe: w 36 miesiącu po rozpoczęciu standardowej terapii
Osiągnięcie głębokiej odpowiedzi molekularnej (MR4.5) poprzez standaryzowane testy poziomów transkrypcji BCR-ABL
w 36 miesiącu po rozpoczęciu standardowej terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odpowiedź molekularna (MMR i MR4.5)
Ramy czasowe: w i do 6, 12, 18, 24, 36 i 60 miesięcy po rozpoczęciu terapii
Osiągnięcie głębokiej odpowiedzi molekularnej dzięki standaryzowanemu testowaniu poziomów transkryptu BCR-ABL
w i do 6, 12, 18, 24, 36 i 60 miesięcy po rozpoczęciu terapii
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: na początku i przed rozpoczęciem leczenia, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 i 60 miesięcy po rozpoczęciu terapii
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 1-5 i 3-5
na początku i przed rozpoczęciem leczenia, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 i 60 miesięcy po rozpoczęciu terapii
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: w 60 miesiącu po rozpoczęciu terapii
Przeżycie wolne od progresji na koniec badania
w 60 miesiącu po rozpoczęciu terapii
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w 60 miesiącu po rozpoczęciu terapii
Całkowite przeżycie na koniec badania
w 60 miesiącu po rozpoczęciu terapii
Utrzymanie MR4.5 podczas monoterapii Asciminibem
Ramy czasowe: w 36 i 60 miesiącu po rozpoczęciu terapii
Osiągnięcie głębokiej odpowiedzi molekularnej (MR4.5) poprzez standaryzowane testy poziomów transkrypcji BCR-ABL
w 36 i 60 miesiącu po rozpoczęciu terapii
Osiągnięcie i trwałość remisji bez leczenia
Ramy czasowe: miesięcy 37 i 60 po rozpoczęciu terapii
Osiągnięcie głębokiej odpowiedzi molekularnej (MR4) dzięki standaryzowanemu testowaniu poziomów transkryptu BCR-ABL
miesięcy 37 i 60 po rozpoczęciu terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Jena

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals
Ludwig-Maximilians - University of Munich

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas Ernst, Prof. Dr., University Hospital Jena

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Fascination
  • 2024-516212-24-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj