Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Etulinjan asciminibiyhdistelmä kroonisen vaiheen CML:ssä (CMLXI)

tiistai 9. toukokuuta 2023 päivittänyt: Thomas Ernst, PD Dr. med., University of Jena
Aikuiset mies- ja naispotilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ja/tai BCR-ABL1-positiivinen KML, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen 3 kuukauden ajan diagnoosin jälkeen. A

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta dramaattisesta edistymisestä viimeisen vuosikymmenen aikana TKI-lääkkeillä KML:n hoidossa, allogeeninen kantasolusiirto on edelleen ainoa todistettu parantava hoito. Parantuakseen tai hyötyäkseen hoitovapaista remissioista farmakologisesti perustuvilla hoidoilla on arvioitu, että potilaiden on todennäköisesti saavutettava jatkuva tuumorikuorman väheneminen, joka vastaa vähintään 4 logarin (MR4) syvää molekyylivastetta. Tällä hetkellä vain 30,8 % potilaista saavuttaa syvän molekyylivasteen 12 kuukauden hoidon jälkeen nilotinibillä yksinään.

Uuden ja tehokkaan BCR-ABL1 allosteerisen estäjän, askiminibin, kehittäminen tarjoaa mahdollisuuden arvioida BCR-ABL1:n erilaisen estomekanismin vaikutusta KML:n ensilinjan hoidossa vasteen nopeuden lisäämiseksi ja potilaan määrän lisäämiseksi. väestö, joka hyötyy syvästä molekyylivasteesta. Askiminibin ja ATP-kohdan inhibiittorin yhdistelmän annostelu voi myös estää resistenssin syntymisen pistemutaatioiden hankinnasta yhdessä sitoutumiskohdassa.

Askiminibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä profiilia yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä joko nilotinibin tai imatinibin tai dasatinibin kanssa arvioitiin vaiheen I tutkimuksessa. Tässä valituilla annoksilla kaikki kolme yhdistelmähoitoa olivat hyvin siedettyjä.

Koska kaikissa potilasryhmissä hoitohoidon taso pysyy alkuhoidon selkärangana, ei ole mitään syytä odottaa tehokkuusongelmia yhdistelmähoidoissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

125

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Bonn, Saksa, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Bremen, Saksa, 28177
        • Klinikum Bremen Mitte
      • Chemnitz, Saksa, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
      • Dresden, Saksa, 01307
        • GOKOS GmbH
      • Erlangen, Saksa, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Saksa, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Freiburg, Saksa, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Jena, Saksa, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Magdeburg, Saksa, 39104
        • Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
      • Mannheim, Saksa, 68169
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Marburg, Saksa, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg
      • München, Saksa, 81675
        • Klinikum rechts der Isar
      • Paderborn, Saksa, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
      • Regensburg, Saksa, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat, joilla on diagnosoitu CP-CML ja Ph+-kromosomin sytogeneettinen vahvistus [t(9;22)(q34;q11)].
  • Ph-negatiiviset tapaukset tai potilaat, joilla on muunnelma translokaatioita ja jotka ovat BCR-ABL1-positiivisia multiplex-PCR 35:ssä, katsotaan myös kelvollisiksi.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2.
  • Ikä ≥ 18 vuotta (yläikärajaa ei ole annettu)
  • Seerumin kalium-, magnesium- ja kokonaiskalsiumtasot normaaleissa rajoissa (≥LLN [normaalin alaraja] ja ≤ULN [normaalin yläraja]). Elektrolyyttitasojen korjaaminen lisäaineilla ilmoittautumiskriteerien täyttämiseksi on sallittua.
  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN tai 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan leukemiasta
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi tunnettu Gilbertin tauti
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN
  • Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Allogeeninen kantasolusiirto

  • Tunnettu sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Kliinisesti merkittävä kammio- tai eteistakyarytmia historia tai olemassaolo
    • QTc >450 ms seulonta-EKG:ssä
    • Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
  • Akuutti tai krooninen virushepatiitti, johon liittyy kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet >6), vaikka se olisi hallinnassa
  • Muut samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet (esim. aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot, akuutti tai krooninen maksa- ja munuaissairaus), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  • Maha-suolikanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu ja ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus)
  • Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP450-isoentsyymin CYP3A4 indusoijia tai estäjiä
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 2 viikkoa tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
  • Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
  • Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot askiminibille, imatinibille, nilotinibille tai dasatinibille
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa
  • Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Asciminib 60mg QD
Vakiohoito imatinibi 400 mg QD ja asciminib 60 mg QD
Lääke: Imatinibi
Imatinibi 400 mg QD ja asciminibi 60 mg QD
Muut nimet:
  • Imatinibi 400 mg QD ja asciminibi 60 mg QD
Lääke: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Kokeellinen: Asciminb 20 mg BID
Tavanomainen hoito nilotinibillä 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja asciminibillä 20 mg kahdesti vuorokaudessa
Lääke: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Lääke: Nilotinibi 300 mg
Nilotinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja askiminibi 20 mg kahdesti vuorokaudessa tai 40 mg QD
Muut nimet:
  • Nilotinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja askiminibi 20 mg kahdesti vuorokaudessa tai 40 mg QD
Kokeellinen: Asciminib 40 mg QD
Tavanomainen hoito nilotinibillä 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja asciminibillä 40 mg QD
Lääke: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Lääke: Nilotinibi 300 mg
Nilotinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja askiminibi 20 mg kahdesti vuorokaudessa tai 40 mg QD
Muut nimet:
  • Nilotinibi 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja askiminibi 20 mg kahdesti vuorokaudessa tai 40 mg QD
Kokeellinen: Asciminib 80 mg QD
Vakiohoito dasatinibi 100 mg QD ja asciminib 80 mg QD
Lääke: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia
Lääke: Dasatinibi
Dasatinibi 100 mg QD ja asciminibi 80 mg QD
Muut nimet:
  • Dasatinibi 100 mg QD ja asciminibi 80 mg QD
Kokeellinen: Asciminib 80 mg QD monoterapia
Asciminib 80 mg QD yksittäisenä aineena
Lääke: Asciminib
Asciminib 80 mg QD Monoterapia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
syvä molekyylivaste (MR4-nopeus)
Aikaikkuna: 12 kuukautena Standard-hoidon aloittamisen jälkeen
Syvän molekyylivasteen (MR4) saavuttaminen standardoidulla BCR-ABL-transkriptitasojen testauksella
12 kuukautena Standard-hoidon aloittamisen jälkeen
syvämolekyylivaste (MR-nopeus 4,5)
Aikaikkuna: 36 kuukaudessa Standard-hoidon aloittamisen jälkeen
Syvän molekyylivasteen saavuttaminen (MR4.5) BCR-ABL-transkriptitasojen standardoitu testaus
36 kuukaudessa Standard-hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
molekyylivaste (MMR ja MR4.5)
Aikaikkuna: ja viimeistään 6, 12, 18, 24, 36 ja 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Syvän molekyylivasteen saavuttaminen standardoidulla BCR-ABL-transkriptitasojen testauksella
ja viimeistään 6, 12, 18, 24, 36 ja 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja sen mukaan, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 ja 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus 1-5 ja 3-5
lähtötilanteessa ja sen mukaan, 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 ja 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Etenemisvapaa eloonjääminen tutkimuksen lopussa
60 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 60 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
Kokonaiseloonjääminen tutkimuksen lopussa
60 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
MR4.5:n ylläpito Asciminib-monoterapian aikana
Aikaikkuna: 36 ja 60 kuukaudella hoidon alkamisen jälkeen
Syvän molekyylivasteen saavuttaminen (MR4.5) BCR-ABL-transkriptitasojen standardoitu testaus
36 ja 60 kuukaudella hoidon alkamisen jälkeen
Hoitovapaan remission saavuttaminen ja kestävyys
Aikaikkuna: 37 ja 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Syvän molekyylivasteen (MR4) saavuttaminen standardoidulla BCR-ABL-transkriptitasojen testauksella
37 ja 60 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Jena

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals
Ludwig-Maximilians - University of Munich

Tutkijat

  • Päätutkija: Thomas Ernst, Prof. Dr., University Hospital Jena

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Fascination
  • 2018-002256-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Imatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa