Combinazione di Asciminib in prima linea nella LMC in fase cronica (CMLXI)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile con diagnosi di LMC-FC con conferma citogenetica del cromosoma Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
• Saranno considerati ammissibili anche i casi Ph-negativi o i pazienti con traslocazioni varianti che sono positivi per BCR-ABL1 in multiplex PCR 35.
• Performance status ECOG di ≤2.
• Età ≥ 18 anni (non viene indicato alcun limite massimo di età)
• Livelli sierici di potassio, magnesio, calcio totale entro i limiti normali (≥LLN [limite inferiore della norma] e ≤ULN [limite superiore della norma]). È consentita la correzione dei livelli di elettroliti con supplementi per soddisfare i criteri di iscrizione.
• AST e ALT ≤2,5 x ULN o 5,0 x ULN se considerati dovuti a leucemia
• Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN a meno che non sia considerata dovuta a leucemia
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, eccetto malattia di Gilbert nota
• Creatinina sierica ≤2 x ULN
• Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule staminali allogeniche

• Funzione cardiaca compromessa nota, inclusa una delle seguenti:

  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Anamnesi o presenza di tachiaritmia ventricolare o atriale clinicamente significativa
  • QTc >450 msec all'ECG di screening
  • Infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio della terapia
• Altre cardiopatie clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia)
• Epatite virale acuta o cronica con insufficienza epatica moderata o grave (punteggio Child-Pugh >6), anche se controllata
• Altre condizioni mediche concomitanti non controllate (ad es. infezioni attive o non controllate, malattie epatiche e renali acute o croniche) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
• Funzione gastrointestinale compromessa o malattia che può alterare l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito e diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o chirurgia di bypass gastrico)
• Farmaci concomitanti noti per essere forti induttori o inibitori dell'isoenzima CYP450 CYP3A4
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti in gravidanza o allattamento o donne con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'inizio dello studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 2 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
• Reazioni di ipersensibilità gravi note ad asciminib, imatinib, nilotinib o dasatinib
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.