Frontline Asciminib kombináció krónikus fázisú CML-ben (CMLXI)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek, akiknél CP-CML diagnosztizáltak a Ph+ kromoszóma citogenetikai megerősítésével [t(9;22)(q34;q11)].
• Azok a Ph-negatív esetek vagy transzlokációváltozatos betegek, akik BCR-ABL1 pozitívak a multiplex PCR 35-ben, szintén alkalmasnak minősülnek.
• ECOG teljesítmény állapota ≤2.
• Életkor ≥ 18 éves (nincs megadva felső korhatár)
• A szérum kálium-, magnézium- és összkalciumszintje a normál határokon belül (≥LLN [a normálérték alsó határa] és ≤ULN [a normálérték felső határa]). Az elektrolitszintek korrekciója kiegészítőkkel a felvételi kritériumok teljesítése érdekében megengedett.
• AST és ALT ≤ 2,5 x ULN vagy 5,0 x ULN, ha leukémia miatt van
• Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, hacsak nem leukémia miatt tartják
• Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, kivéve az ismert Gilbert-kórt
• A szérum kreatinin ≤ 2 x ULN
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Allogén őssejt-transzplantáció

• Ismert károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte
  • QTc >450 msec a szűrési EKG-n
  • Szívinfarktus a kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül
• Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség)
• Akut vagy krónikus vírusos hepatitis mérsékelt vagy súlyos májkárosodással (Child-Pugh pontszám >6), még akkor is, ha kontroll alatt van
• Egyéb egyidejű kontrollálatlan egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, akut vagy krónikus máj- és vesebetegség), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását
• Károsodott emésztőrendszeri működés vagy olyan betegség, amely megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás és hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomor by-pass műtét)
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy a CYP450 CYP3A4 izoenzim erős induktorai vagy inhibitorai
• Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Terhes vagy szoptató betegek, vagy nemzőképes nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdését követő 14 napon belül. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 2 hétig.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező)
• Aszciminib, imatinib, nilotinib vagy dasatinib ismert súlyos túlérzékenységi reakciói
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.