만성기 CML의 최전방 Asciminib 조합 (CMLXI)
2023년 5월 9일 업데이트: Thomas Ernst, PD Dr. med., University of Jena
새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 및/또는 BCR-ABL1 양성 CML이 있는 성인 남성 및 여성 환자는 진단 후 3개월까지 연구에 포함될 수 있습니다.
ㅏ
연구 개요
상세 설명
지난 10년 동안 CML 치료에서 TKI로 이루어진 극적인 발전에도 불구하고 동종이계 줄기 세포 이식은 입증된 유일한 치료 요법으로 남아 있습니다. 약리학 기반 요법으로 치료 없이 완화되거나 혜택을 받으려면 환자가 최소 4로그(MR4)의 심층 분자 반응에 해당하는 종양 부하를 지속적으로 감소시켜야 할 것으로 추정됩니다. 현재 닐로티닙 단일 제제로 12개월간 치료한 후 환자의 30.8%만이 심층 분자 반응을 달성했습니다.
새롭고 강력한 BCR-ABL1 알로스테릭 억제제인 asciminib의 개발은 CML의 1차 치료에서 BCR-ABL1의 다른 억제 메커니즘의 효과를 평가하여 반응 속도를 향상시키고 환자를 증가시킬 수 있는 기회를 제공합니다. 깊은 분자 반응의 혜택을 받는 인구. 아시미닙과 ATP 부위 억제제의 조합을 투여하면 결합 부위 중 하나에서 획득되는 점 돌연변이로 인한 내성 출현을 예방할 수 있는 잠재력도 있습니다.
아시미닙의 안전성, 내약성 및 약동학 프로필은 단일 제제 및 닐로티닙 또는 이마티닙 또는 다사티닙과의 조합으로 1상 연구에서 평가되었습니다. 여기에서 선택한 용량에서 세 가지 병용 치료 모두 내약성이 우수했습니다.
모든 환자 코호트에서 관리 요법의 표준이 초기 요법의 중추로 남을 것이기 때문에 병용 요법의 효능 문제를 예상할 이유가 없습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
125
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Aachen, 독일, 52074
- Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
-
Berlin, 독일, 13353
- Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
Bonn, 독일, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Bremen, 독일, 28177
- Klinikum Bremen Mitte
-
Chemnitz, 독일, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
-
Dresden, 독일, 01307
- GOKOS GmbH
-
Erlangen, 독일, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, 독일, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, 독일, 60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Freiburg, 독일, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Jena, 독일, 07747
- Universitätsklinikum Jena
-
Leipzig, 독일, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Magdeburg, 독일, 39104
- Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
-
Mainz, 독일, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
-
Mannheim, 독일, 68169
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Marburg, 독일, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
-
München, 독일, 81675
- Klinikum rechts der Isar
-
Paderborn, 독일, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
-
Regensburg, 독일, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
-
Ulm, 독일, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- Ph+ 염색체 [t(9;22)(q34;q11)]의 세포유전학적 확인과 함께 CP-CML 진단을 받은 남성 또는 여성 환자.
- Ph-음성 사례 또는 다중 PCR 35에서 BCR-ABL1 양성인 변형 전좌가 있는 환자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
- ECOG 수행 상태 ≤2.
- 연령 ≥ 18세(상한 연령 제한 없음)
- 정상 한계(≥LLN[정상 하한] 및 ≤ULN[정상 상한]) 내의 칼륨, 마그네슘, 총 칼슘의 혈청 수치. 등록 기준을 충족하기 위해 보충제로 전해질 수치를 수정하는 것은 허용됩니다.
- 백혈병으로 간주되는 경우 AST 및 ALT ≤2.5 x ULN 또는 5.0 x ULN
- 백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN
- 알려진 길버트병을 제외한 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤2 x ULN
- 연구 절차가 수행되기 전에 사전 서면 동의.
제외 기준:
- 동종 줄기 세포 이식
다음 중 하나를 포함하여 알려진 손상된 심장 기능:
- 선천성 긴 QT 증후군
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
- ECG 스크리닝 시 QTc >450msec
- 치료 시작 전 12개월 이내의 심근경색
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전)
- 중등도 또는 중증의 간 장애가 있는 급성 또는 만성 바이러스성 간염(Child-Pugh 점수 >6), 조절되는 경우에도
- 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 통제되지 않는 의학적 상태(예: 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 급성 또는 만성 간 및 신장 질환)
- 손상된 위장 기능 또는 연구 약물의 흡수를 변경할 수 있는 질병(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토 및 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제 또는 위 우회 수술)
- CYP450 동종효소 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 병용 약물
- 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 2주 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)
- 아시미닙, 이마티닙, 닐로티닙 또는 다사티닙에 대해 알려진 심각한 과민 반응
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 아시미닙 60mg QD
Imatinib 400mg QD 및 asciminib 60mg QD의 표준 요법
|
Imatinib 400mg QD 및 asciminib 60mg QD
다른 이름들:
Asciminib 80 mg QD 단일 요법
|
|
실험적: Asciminb 20mg BID
닐로티닙 300mg BID 및 아시미닙 20mg BID의 표준 요법
|
Asciminib 80 mg QD 단일 요법
Nilotinib 300mg BID 및 asciminib 20mg BID 또는 40mg QD
다른 이름들:
|
|
실험적: 아시미닙 40mg QD
Nilotinib 300mg BID 및 asciminib 40mg QD의 표준 요법
|
Asciminib 80 mg QD 단일 요법
Nilotinib 300mg BID 및 asciminib 20mg BID 또는 40mg QD
다른 이름들:
|
|
실험적: 아시미닙 80mg QD
Dasatinib 100mg QD 및 asciminib 80mg QD의 표준 요법
|
Asciminib 80 mg QD 단일 요법
Dasatinib 100mg QD 및 asciminib 80mg QD
다른 이름들:
|
|
실험적: Asciminib 80mg QD 단일 요법
Asciminib 80 mg QD 단일 제제
|
Asciminib 80 mg QD 단일 요법
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
깊은 분자 반응(MR4의 비율)
기간: 표준 요법 시작 후 12개월에
|
BCR-ABL-transcript Levels의 표준화된 검사를 통한 심층분자반응(MR4) 달성
|
표준 요법 시작 후 12개월에
|
|
깊은 분자 반응 (MR4.5의 비율)
기간: 표준 요법 시작 후 36개월에
|
심층 분자 반응(MR4.5) 달성
BCR-ABL-성적 수준의 표준화된 테스트를 통해
|
표준 요법 시작 후 36개월에
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
분자 반응(MMR 및 MR4.5)
기간: 치료 시작 후 6, 12, 18, 24, 36 및 60개월까지
|
BCR-ABL-transcript 수준의 표준화된 검사를 통한 심층 분자 반응 달성
|
치료 시작 후 6, 12, 18, 24, 36 및 60개월까지
|
|
부작용
기간: 기준선에서 치료 시작 후 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 및 60개월
|
부작용 등급 1-5 및 3-5 발생률
|
기준선에서 치료 시작 후 3, 6, 12, 15, 18, 21, 24, 36 및 60개월
|
|
무진행 생존
기간: 치료 시작 후 60개월에
|
연구가 끝날 때 무진행 생존
|
치료 시작 후 60개월에
|
|
전반적인 생존
기간: 치료 시작 후 60개월에
|
연구가 끝날 때 전체 생존
|
치료 시작 후 60개월에
|
|
Asciminib 단일 요법 중 MR4.5 유지
기간: 치료 시작 후 36개월 및 60개월에
|
심층 분자 반응(MR4.5) 달성
BCR-ABL-성적 수준의 표준화된 테스트를 통해
|
치료 시작 후 36개월 및 60개월에
|
|
무치료 관해 달성 및 지속성
기간: 치료 시작 후 37개월 및 60개월
|
BCR-ABL-transcript Levels의 표준화된 검사를 통한 심층분자반응(MR4) 달성
|
치료 시작 후 37개월 및 60개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Thomas Ernst, Prof. Dr., University Hospital Jena
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 8월 19일
기본 완료 (예상)
2027년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 9일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Fascination
- 2018-002256-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
만성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
이마티닙에 대한 임상 시험
-
Baylor College of Medicine모병만성 골수성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병, BCR/ABL 양성, 관해 상태 | 차도의 만성 골수성 백혈병미국
-
Institut BergoniéNovartis종료됨
-
Centre Oscar Lambret완전한
-
Seoul St. Mary's HospitalMinistry of Health & Welfare, Korea알려지지 않은
-
Dong-A ST Co., Ltd.완전한만성 골수성 백혈병 | 위장관 간질 종양대한민국
-
Amneal Pharmaceuticals, LLCAccutest Research Laboratories (I) Pvt. Ltd.완전한
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto모병전체, 성인 | 필라델피아-포지티브 ALL | 급성 림프구성 백혈병(필라델피아 염색체 양성)이탈리아
-
Rennes University HospitalNovartis; Ministry of Health, France완전한