Frontline asciminib-kombinasjon i kronisk fase CML (CMLXI)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter med diagnosen CP-CML med cytogenetisk bekreftelse av Ph+ kromosomet [t(9;22)(q34;q11)].
• Ph-negative tilfeller eller pasienter med varianttranslokasjoner som er BCR-ABL1 positive i multipleks PCR 35 vil også bli vurdert som kvalifisert.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤2.
• Alder ≥ 18 år (ingen øvre aldersgrense er gitt)
• Serumnivåer av kalium, magnesium, totalt kalsium innenfor normalgrensene (≥LLN [nedre normalgrense] og ≤ULN [øvre normalgrense]). Korrigering av elektrolyttnivåer med tilskudd for å oppfylle registreringskriteriene er tillatt.
• ASAT og ALAT ≤2,5 x ULN eller 5,0 x ULN hvis det vurderes på grunn av leukemi
• Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemi
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, bortsett fra kjent Gilbert sykdom
• Serumkreatinin ≤2 x ULN
• Skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

• Allogen stamcelletransplantasjon

• Kjent nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikant ventrikulær eller atriell takyarytmi
  • QTc >450 msek på screening-EKG
  • Hjerteinfarkt innen 12 måneder før behandlingsstart
• Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt)
• Akutt eller kronisk viral hepatitt med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score >6), selv om kontrollert
• Andre samtidige ukontrollerte medisinske tilstander (f.eks. aktive eller ukontrollerte infeksjoner, akutt eller kronisk lever- og nyresykdom) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast og diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon)
• Samtidig medisin som er kjent for å være sterke induktorer eller hemmere av CYP450 isoenzymet CYP3A4
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling
• Pasienter som er gravide eller ammer eller kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter studiestart. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i opptil 2 uker etter seponering av studiemedikamentet
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot asciminib, imatinib, nilotinib eller dasatinib
• Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.