Combinaison d'asciminib de première ligne dans la LMC en phase chronique (CMLXI)

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin ou féminin avec un diagnostic de LMC-PC avec confirmation cytogénétique du chromosome Ph+ [t(9;22)(q34;q11)].
• Les cas Ph-négatifs ou les patients avec des translocations variantes qui sont BCR-ABL1 positifs dans la PCR multiplex 35 seront également considérés comme éligibles.
• Statut de performance ECOG ≤2.
• Âge ≥ 18 ans (aucune limite d'âge supérieure n'est indiquée)
• Taux sériques de potassium, magnésium, calcium total dans les limites normales (≥LLN [limite inférieure de la normale] et ≤ULN [limite supérieure de la normale]). La correction des niveaux d'électrolytes avec des suppléments pour répondre aux critères d'inscription est autorisée.
• AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou 5,0 x LSN si considéré comme dû à une leucémie
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, sauf en cas de leucémie
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf maladie de Gilbert connue
• Créatinine sérique ≤2 x LSN
• Consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude en cours.

Critère d'exclusion:

• Transplantation allogénique de cellules souches

• Fonction cardiaque altérée connue, y compris l'un des éléments suivants :

  • Syndrome du QT long congénital
  • Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire ou auriculaire cliniquement significative
  • QTc > 450 msec sur ECG de dépistage
  • Infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement
• Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive)
• Hépatite virale aiguë ou chronique avec insuffisance hépatique modérée ou sévère (scores de Child-Pugh > 6), même contrôlée
• Autres conditions médicales non contrôlées concomitantes (par exemple, infections actives ou non contrôlées, maladies hépatiques et rénales aiguës ou chroniques) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées, vomissements et diarrhée incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique)
• Médicaments concomitants connus pour être de puissants inducteurs ou inhibiteurs de l'isoenzyme CYP450 CYP3A4
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement
• Patientes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le début de l'étude. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception tout au long de l'étude et jusqu'à 2 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
• Réactions d'hypersensibilité graves connues à l'asciminib, l'imatinib, le nilotinib ou le dasatinib
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.