慢性期 CML における最前線の Asciminib 併用 (CMLXI)
2023年5月9日 更新者：Thomas Ernst, PD Dr. med.、University of Jena
新しく診断されたフィラデルフィア染色体陽性（Ph +）および/またはBCR-ABL1陽性CMLの成人男性および女性患者は、診断後3か月まで研究に含めることができます。
あ
調査の概要
詳細な説明
過去 10 年間に CML の治療において TKI が劇的に進歩したにもかかわらず、同種造血幹細胞移植は依然として証明された唯一の治癒療法です。 薬理学に基づく治療法で治癒を達成するか、無治療の寛解から利益を得るには、患者は、少なくとも 4 log (MR4) の深い分子反応に対応する腫瘍量の持続的な減少を達成する必要があると推定されています。 現在、単剤ニロチニブによる 12 か月の治療後に深い分子反応を達成した患者は 30.8% のみです。
新規で強力な BCR-ABL1 アロステリック阻害剤である asciminib の開発は、CML の第一選択治療における BCR-ABL1 の異なる阻害メカニズムの効果を評価して、応答速度を高め、患者を増加させる機会を提供します。深い分子応答から恩恵を受ける集団。 アシミニブと ATP 部位阻害剤の組み合わせを投与すると、結合部位の 1 つで獲得される点突然変異による耐性の出現を防ぐ可能性もあります。
アシミニブの単剤としての安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルは、ニロチニブまたはイマチニブまたはダサチニブと組み合わせて、第 I 相試験で評価されました。 ここで選択した用量では、3 つの併用療法はすべて耐容性が良好でした。
すべての患者コホートにおいて、標準治療が初期治療のバックボーンであり続けるため、併用療法で有効性の問題が予想される理由はありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
125
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Universitätsklinikum Aachen Medizinische Klinik IV
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite Universitätsmeditin Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Bonn、ドイツ、53105
- Universitätsklinikum Bonn
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Bremen、ドイツ、28177
- Klinikum Bremen Mitte
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Chemnitz、ドイツ、09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Dresden、ドイツ、01307
- GOKOS GmbH
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Jena、ドイツ、07747
- Universitätsklinikum Jena
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Magdeburg、ドイツ、39104
- Gemeinschaftspraxis Dres. Müller/ Kröning/ Jentsch-Ullrich/ Tietze/ Krogel
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes- Gutenberg Universität Mainz
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Mannheim、ドイツ、68169
- Universitätsmedizin Mannheim
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Marburg、ドイツ、35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar
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Paderborn、ドイツ、33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Regensburg、ドイツ、93049
- Krankenhaus Barmherzige Bruder Regensburg
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitatsklinikum Ulm
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- Ph+染色体の細胞遺伝学的確認[t(9;22)(q34;q11)]を伴うCP-CMLと診断された男性または女性患者。
- マルチプレックス PCR 35 で BCR-ABL1 陽性である Ph 陰性の症例またはバリアント転座を有する患者も適格と見なされます。
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
- 18歳以上（年齢上限なし）
- 正常範囲内のカリウム、マグネシウム、総カルシウムの血清レベル（≧LLN [正常の下限]および≦ULN [正常の上限]）。 -登録基準を満たすためのサプリメントによる電解質レベルの補正は許可されています。
- -ASTおよびALT≤2.5 x ULNまたは白血病が原因と見なされる場合は5.0 x ULN
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN 白血病が原因と見なされない限り
- -総ビリルビン≤1.5 x ULN、既知のギルバート病を除く
- -血清クレアチニン≤2 x ULN
- -研究手順が実行される前の書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 同種幹細胞移植
-次のいずれかを含む既知の心機能障害：
- 先天性QT延長症候群
- -臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
- QTc > スクリーニング心電図で 450 ミリ秒
- -治療開始前の12か月以内の心筋梗塞
- その他の臨床的に重大な心疾患 (例: 不安定狭心症、うっ血性心不全)
- -中等度または重度の肝障害を伴う急性または慢性のウイルス性肝炎（チャイルドピュースコア> 6）、たとえ制御されていても
- -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある、他の同時の制御されていない病状（例：活動性または制御されていない感染症、急性または慢性の肝臓および腎臓病）
- -障害のある胃腸機能または研究薬の吸収を変化させる可能性のある疾患（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐および下痢、吸収不良症候群、小腸切除または胃バイパス手術）
- CYP450アイソザイムCYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている併用薬
- -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
- 妊娠中または授乳中の患者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある女性。 -出産の可能性のある女性は、研究開始から14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 -男性および女性の患者は、研究全体および治験薬の中止後最大2週間、効果的な避妊法を採用することに同意する必要があります
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
- -アシミニブ、イマチニブ、ニロチニブまたはダサチニブに対する既知の重篤な過敏症反応
- -現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アシミニブ 60mg QD
イマチニブ 400 mg QD およびアシミニブ 60 mg QD の標準治療
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イマチニブ 400 mg QD およびアシミニブ 60 mg QD
他の名前：
アシミニブ 80 mg QD 単剤療法
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実験的：アシミンブ 20 mg BID
ニロチニブ 300 mg BID およびアシミニブ 20 mg BID の標準療法
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アシミニブ 80 mg QD 単剤療法
ニロチニブ 300 mg BID およびアシミニブ 20 mg BID または 40 mg QD
他の名前：
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実験的：アシミニブ 40mg QD
ニロチニブ 300 mg BID およびアシミニブ 40 mg QD の標準療法
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アシミニブ 80 mg QD 単剤療法
ニロチニブ 300 mg BID およびアシミニブ 20 mg BID または 40 mg QD
他の名前：
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実験的：アシミニブ 80mg QD
ダサチニブ 100 mg QD およびアシミニブ 80 mg QD の標準療法
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アシミニブ 80 mg QD 単剤療法
ダサチニブ 100 mg QD およびアシミニブ 80 mg QD
他の名前：
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実験的：アシミニブ 80 mg QD 単剤療法
アシミニブ 80 mg QD 単剤
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アシミニブ 80 mg QD 単剤療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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深い分子反応 (MR4 の割合)
時間枠：標準療法開始後12ヶ月目
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BCR-ABL転写産物レベルの標準化されたテストによる深い分子反応（MR4）の達成
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標準療法開始後12ヶ月目
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深い分子反応 (MR4.5 の割合)
時間枠：標準療法開始後36か月目
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深層分子応答（MR4.5）の実現
BCR-ABL転写産物レベルの標準化されたテストを通じて
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標準療法開始後36か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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分子応答 (MMR および MR4.5)
時間枠：治療開始後6、12、18、24、36、60ヶ月まで
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BCR-ABL転写レベルの標準化されたテストによる深い分子応答の達成
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治療開始後6、12、18、24、36、60ヶ月まで
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有害事象
時間枠：ベースライン時、および治療開始後 3、6、12、15、18、21、24、36、60 か月後
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グレード1～5および3～5の有害事象の発生率
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ベースライン時、および治療開始後 3、6、12、15、18、21、24、36、60 か月後
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無増悪生存
時間枠：治療開始60ヶ月後
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試験終了時の無増悪生存期間
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治療開始60ヶ月後
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全生存
時間枠：治療開始60ヶ月後
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試験終了時の全生存率
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治療開始60ヶ月後
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Asciminib単剤療法中のMR4.5の維持
時間枠：治療開始後36ヶ月と60ヶ月
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深層分子応答（MR4.5）の実現
BCR-ABL転写産物レベルの標準化されたテストを通じて
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治療開始後36ヶ月と60ヶ月
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無治療寛解の達成と持続
時間枠：治療開始後 37 か月および 60 か月
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BCR-ABL転写産物レベルの標準化されたテストによる深い分子反応（MR4）の達成
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治療開始後 37 か月および 60 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Thomas Ernst, Prof. Dr.、University Hospital Jena
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月19日
一次修了 (予想される)
2027年12月1日
研究の完了 (予想される)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2018年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月5日
最初の投稿 (実際)
2019年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月9日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Fascination
- 2018-002256-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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